化学原料药，工艺中增加晶种的使用

马军旗

化学原料药，工艺中增加晶种的使用，是微小变更还是中等变更，原因是？

超大的榴莲

重大变更吧，你这看样子是改变了合成工艺。

蠡怡良

化学药品药学变更指导原则
第8页（一）微小变更1、变更情况 此类变更包括但不限于以下情形：（3）变更原料药生产工艺中所用反应试剂、溶剂的质量标准或级别，但不降低反应试剂、溶剂的质量。
第9页（二）中等变更1、变更情况 此类变更包括但不限于以下情形：（3）变更最后一步反应之前的工艺步骤中的反应试剂、溶剂种类、生产条件等（重大变更（4）除外），但原料药杂质谱保持一致。如上述增加或变更的溶剂种类在变更前原料药合成工艺中已使用，可按照微小变更管理。
第10页（三）重大变更1、变更情况此类变更包括但不限于以下情形：（3）变更最后一步反应及之后的生产工艺（如变更结晶溶剂种类等）。其他可能导致原料药杂质谱和关键理化性质与变更前不一致的变更。
我不知道 结晶溶剂种类是不是 晶种

我比烟花还寂寥

，就是为了析晶，加这一步的成品，注册工艺没有吗？

马军旗

我比烟花还寂寥 发表于 2024-6-1 15:24
，就是为了析晶，加这一步的成品，注册工艺没有吗？

目前是在研阶段，还没报注册。假如是上市产品，注册工艺没有的话，这种在粗品和精制工序加入晶种，是什么级别的变更？

我比烟花还寂寥

我还没遇到过，我们都是从注册阶段就加上了，。原则上属于工艺，个人感觉得中等以上了，

wzzz2008

马军旗 发表于 2024-6-1 15:32
目前是在研阶段，还没报注册。假如是上市产品，注册工艺没有的话，这种在粗品和精制工序加入晶种，是什么 ...

既然是研究阶段，那就研究充分 啊。研究阶段的变更，不分级，因为你还不报。
至于加晶种，是什么级别的变更，取决于，你们的变更原因，以及变后前后产品的质量变化。
变更指导原则里的变更等级，是最建议的最低研究等级，是有前提条件的。如果在研究过程中发现产品质量有变化，那么，就要提升变更等级，做进行更充分 的研究。

王凯博

我感觉重大吧，因为晶种是产品的晶核，很容易影响产品质量。

小立

加晶种直接改变工艺了呀。。。你们觉得风险不大吗？不往大的报？

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