小批量注射剂从研发向生产转移

火柴人兰姆达

因为没跟过生产，所以有几个不太确定的风险点，求大佬们指教
1、生产使用玻璃器具的风险
    如称量黏性较大的辅料，由于量少，打算用烧杯盛，后面用水少量多次润洗烧杯，再收集到辅料溶液里；
    还有用量筒量取密度不太好定的原料，每次大概量个200ml。
    之前有在论坛里看到过大家讨论玻璃器具在生产车间的风险，想看看有没有老师有相关经验，是否风险很大，最好换成不锈钢杯和塑料量筒？
2、在生产区药液敞口的风险
    产品设计的是终端灭菌的植入医疗器械（注射剂），生产环境定为十万级，不是无菌生产技术，包括灌装也在十万级进行。
    之前进车间试过一遍生产流程，但是操作基本等同实验室，辅料溶液或者配好的药液装在敞口烧杯中进行各种转移操作，顶多在烧杯上覆盖一层保鲜膜，总感觉这样很不合规，但是目前不太清楚应该采取什么措施改进。
3、半自动灌装的风险
    预期的生产批量很小，所以待灌装的药液最多只有1.5L，匹配不到合适的储罐或搅拌罐以及灌装设备，目前只能用烧杯配磁力搅拌器，配合蠕动泵和灌装针进行灌装，是否要验证药液磁力搅拌的均匀度？
    并且在十万级房间直接灌装是否合规？

perilla

无源植入物，终端灭菌，生产过程考虑引入的不溶性微粒/热源/生产过程中加入添加剂/加工助剂带来的风险，你们需要关注这些东西

Kiran

1.称量能否使用称重？2.我们配液也只是倒入敞口不锈钢桶，一般会有常规的环境监测和物料抽样监测微生物来控制，最后通过灭菌监测3.这么小的量是做的小试？转放大批次的话后面还是要有大型设备搅拌条件的验证，可以在小试阶段考察不同转速和时间的影响

火柴人兰姆达

Kiran 发表于 2024-3-6 15:46
1.称量能否使用称重？2.我们配液也只是倒入敞口不锈钢桶，一般会有常规的环境监测和物料抽样监测微生物来控 ...

感谢解答！大部分物料是称重的，只有一个原料比较特殊，最好用量筒；我们定的产量确实很小，1~1.5L就是计划最终生产的产量了，所以匹配不到相应的设备，委托厂家也建议用半自动灌装。

铁人阿强1

路过看看学习一下

15150807514

注射剂不需要关注内毒素吗？你们这样做内毒素很难保证啊。
半自动罐装是可以的，磁力搅拌均匀度需要验证，不同点位取样检测。灌装前你们不考虑过滤啊，不溶性微粒和可见异物需要关注。

★云翼☆

注射剂在十万级能保证质量吗？

言师

我记得之前大输液的生产环境是C+A，也是把罐装，这种液体暴露风险比较大的操作放在了百级下面，虽然也是最终灭菌的工艺。这种注射剂，你们工艺设计的时候肯定要注意液体暴露在环境中的风险，刚才楼上也说了还得控制内毒素的，染菌了以后，杀灭了也会成为内毒素的。还有，无菌检验是特殊过程，检验合格，也不能保证你的产品没有问题，重点还得是生产过程控制。

火柴人兰姆达

15150807514 发表于 2024-3-7 09:30
注射剂不需要关注内毒素吗？你们这样做内毒素很难保证啊。
半自动罐装是可以的，磁力搅拌均匀度需要验证， ...

感谢回复！
初始污染菌、无菌、内毒素都关注了，这几个检验结果都是合格的。
我们产品是混悬液，灌装前不好过滤，颜色比较深，也看不了可见异物。

火柴人兰姆达

言师 发表于 2024-3-7 10:10
我记得之前大输液的生产环境是C+A，也是把罐装，这种液体暴露风险比较大的操作放在了百级下面，虽然也是最 ...

您好，我们的产品是委托生产，之前和对方交流过，本来提出要C+A灌装，对方表示终灭产品不需要，咱是小白咱也不懂，对方是企业生产负责人，当时想着应该没啥问题。
关于液体暴露的风险，老师能否再指点一下？

15150807514

配料时烧杯上方用盖子盖住，配料完成可以用丝口瓶装，就是液相色谱用来装流动相的瓶子，有带孔的盖子用来放蠕动泵的管子。这样应该能有效降低暴露风险了

15001984299

1，对于容器的使用，可以采用计量蠕动泵输送到一次性袋子或者固定容器内，对于容器的材质要满足表面的光洁度，并且不会释放出有害因子；2药液的转移建议采用一次性袋子，在超净台或者隔离器内操作；3配液后要检查溶解度及浊度等相关指标。4最终灭菌的植入器械，应该在万级区生产。器械规中有明确要求

言师

火柴人兰姆达 发表于 2024-3-7 10:38
您好，我们的产品是委托生产，之前和对方交流过，本来提出要C+A灌装，对方表示终灭产品不需要，咱是小白 ...

你们的工艺流程图是怎么设计的？关于罐装的操作，在哪个环境下做，是你们委托方定的，不是受托方定的。如果你们自己定就在十万级，那就找你们研发问问为啥这么做？如果罐装的时候微生物超了，后面的工艺有没有去除内毒素的设计。如果你们定在百级，那受托方有什么权力去定义你们的工艺？委托生产，责任主体在你们委托方。这试剂出去以后有什么质量问题，你们委托方负责的。