省级药监局药品GMP现场检查常见问题（二）

豚鼠

一、文件管理

1.未制定或及时修订相关文件。如：
（1）未制定配制罐更换消毒剂过程的清洗方法和程序。
（2）未依据新出台的《药品上市后变更管理办法（试行）》《已上市化学药品和生物制品临床变更指导原则》及时修订变更管理制度文件。
（3）未根据注册或再注册处方工艺制定产品工艺规程。
（4）未根据最新获批补充批件（如有效期延长、一致性评价等），及时修订工艺规程等相关文件。

【分析：这一条未及时修订相关文件，也是药企比常见的问题，有些法规更新了，企业未及时根据更新的法规对文件进行修订，尤其是更新的法规与之前文件规定变化比较大的部分，确实需要引起药企重视，需要有专人及时关注法规动态还是有必要的，关注到更新到的法规及时与文件所在部门同事讨论并修订文件也很重要，不然可能会有大缺陷，据说某迪的钙片含量不符合规定就是因为没有及时关注中国药典相关法规的变化，未及时更新质量标准】

2.文件内容不正确或不完整，可操作性不强。如：
（1）产品质量标准文件依据未涵盖现行版标准，如《中国药典(2020年版)》。
（2）产品检验标准操作规程内容不全，缺少溶液澄清度与颜色、干燥失重检查项目的部分内容，未细化引湿性检验的具体操作方法及判断标准，部分检查项目（如pH值）未规定测试样品份数。

【分析：这一部分文件内容不完整不正确，操作性不强，海南省局查的比较仔细，看文件真的是一字一句的看了，给海南省局点赞，对于企业来说质量部门与生存部门真的需要认真反思，真的文件没有写好，还是其他原因，这类缺陷也比较好整改，修订文件，加强培训就可以】

（3）企业拟开展标准提高工作，在产品检验中增加了部分项目，但新增项目未进行方法验证工作，且现行产品质量标准与检验操作规程未规定新增检验项目。

【这一条只能说企业做事情太马虎了，没有认真对待，质量部门QA与QC未做好，新增方法未进行方法学验证，QC的领导是干什么，质量标准与检测SOP未规定新增项目，QA与QC相应负责人都在干嘛，这个没啥好说的，就是认真按照流程完成工作，关注进度就好，就像开了偏差，也需要有人跟进进度的，直到最后偏差关闭，这新增的检查项目，不是新增就完事了】

（4）提取罐清洗操作规程中对提取罐清洗的冲洗量或冲洗时间未量化，清洗后的验收标准中缺少目视检查设备表面的内容。
（5）产品工艺规程文件部分工序内容不完整、不具可操作性。如某注射液配液过程未标明加入的注射用水具体数量；某贴膏剂工艺规程未规定原辅料称量顺序，未规定关键生产工序（如涂布裁断工序）的生产时限；某口服固体制剂未规定中间产品储存条件，未规定制粒过程的搅拌转速、切刀转速，总混过程的转速或运行频率，未规定压片过程的预压力、主压力、充填高度等关键工序的关键参数。

【分析：这些看下来，整个文件管理这几条看下来，还真不是海南省局鸡蛋里挑骨头，是这企业真的没有认真的完整应该完成的工作，全部综合起来感觉缺陷升级都没说好说的，是质量与生产部门的文件都有问题，很多文件可能只是有问题，具体问题写了后能否执行，是否适用都没人管了，这问题一出，那质量体系的等于形同虚设，没有起到该起的作用，更要不说质量体系的持续改进了，质量负责人责无旁贷】

二、记录管理

3.部分与生产相关的记录内容不完整。如：
（1）纯化水与注射用水系统运行记录，仅记录纯化水与注射用水的监测数据，未记录系统运行状态。
（2）中药材养护记录未记录养护温湿度、养护方式等关键内容。
（3）在线环境监控记录中存在超标报警数据，未记录超标数据的原因分析与采取的纠偏措施。
（4）部分物料进行多次称量，但称量记录只记录物料总量，未记录每次称量数量。
（5）物料放行审核单只记录厂家批号，无法区分同一厂家同一批号物料在不同的时间段购进放行的信息。

【分析“其实这部分记录管理问题与文件管了类似，都是企业未把工作做仔细，质量管理部门又没有监督到位，记录不完整，称量不规范，物料管理不规范，看下来确实企业的质量管理体系问题比较大，如果是单方面的就都还好，小问题，但是把这些问题放在一起整体看就透露着企业质量管理体系态松散】

4.部分批生产记录内容不完整。如：
（1）某批次产品已放行并上市销售，但该批次生产记录未经车间主任及生产负责人审核签字。
（2）某贴膏剂批生产记录中未记录物料的称量、浸渍工艺与涂胶速度。（3）某注射剂批生产记录的配液工序未记录加入原料药的搅拌时间，未记录药液升温的起止时间，未记录搅拌溶解的情况及观察结果。

【分析：跟上一条一样，单看都是小问题，但是细细想想，问题还是比较大，批记录车间主任与生存负责人都未签字就直接放行销售了，这怎么想都不应该，质量负责人，质量受权人是怎么审核放行的，质量部门的人是怎么审核的，生产管理部的人是怎么审核的，现场QA是怎么审核的，应该有很多次审核都可以发现未签字，可是最后却都没有发现，小白猜想企业的生产记录根本就没有审核，最后质量受权人也没有看文件，直接签字就放行了，不知道检查老师最后给的一般缺陷还是主要缺陷或重大缺陷，小白觉得整体看给主要缺陷不为过】

5.部分批检验记录不完整或不规范。如：
（1）某口服固体制剂的微生物限度检查项下未记录样品称量数据，也未记录使用的天平型号及仪器编号，未记录阳性对照与阴性对照的培养结果。
（2）部分检验记录中有铅笔誊写痕迹；
（3）部分检验项目记录的操作步骤与现行检验操作规程的规定不相符，如
①不溶性微粒检查项下检品数量规定需至少取4支，实际记录为3支；
②结晶性检查项规定需用偏光显微镜，实际记录为日光灯下目视检查。

【分析：未记录称量数据，仪器型号这些问题，每个企业都会存在，需要注意的就是多少，如果比较多，企业人员质量意识不强，培训不到位，如果比较少，漏一个半个的，没啥问题，人都会有犯错的时候，铅笔书写这个就很不应该，说严重了真实性可能会被挑战的，记录本来就是要求你做了什么就写什么，不允许事后补写】内容来源于海南省药品查验中心、解析来源于公众号：QA and MAH部落

内容来源于海南省药品查验中心、解析来源于公众号：QA and MAH部落

传送门：省级药监局药品GMP现场检查常见问题（一）
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晓晨菀儿

谢谢分享  

豚鼠

编辑半天  格式好看不少

最后一片叶子

前面看看还比较常规，后面越看越心惊

豚鼠

最后一片叶子 发表于 2024-3-1 09:29
前面看看还比较常规，后面越看越心惊

说说看啊

最后一片叶子

豚鼠 发表于 2024-3-1 09:32
说说看啊

你在分析中不都说了么，我比较想知道的是这家企业通过检查了吗？他们是怎么解释的

是是非非

想看一下这些缺陷的分级是怎么样的

bwybwybwy

感谢分享！！！

笑看人生chw

楼主辛苦！

某某克

感谢分享！

夷吾15

字太小了看得眼睛疼

xqliu

学习了，谢谢提供分享。

云水风度1

感谢分享！他山之石可以攻玉！

云清

学习了，感谢分享

还有番番子

好学习了

迷路的人

谢谢分享  

王。。

谢谢分享，很值得学习