液体原料质量指标确认及杂质跟踪问题

开jphw8w38

想请教各位老师一个关于杂质跟踪问题：

我一个液体原料A，工业化生产的，市场上买过三个厂家，GC检测都有约3-5个杂质0.2%~0.5%不等（GC-MS未能分析出什么杂质），用HPLC检测单杂都小于0.1%。

用此原料A反应制得API前一步的中间体，此中间体只能HPLC检测（与液体A的检测方法一致），这样我就无法跟踪杂质去向，我该怎么制定原料A的质量标准，怎么跟踪杂质。

wzzz2008

研发的，还是生产的？
如果是生产的，研发阶段，要研究这些东西，确认起始物料带入的杂质，能在后续反应纯化过程中去除。
如果是研发的，当然是找到合适的检测方法，检测一下看看。
除了检测，拿数据说话，否则，没有其他 的手段。

xqliu

开发方法

hd4861

收集杂质富集，定位杂质开发方法

wujindt

有很多自圆其说，不是所有杂质都能检出的，但是在研发阶段还是要尽最大努力做到最好。杂质你都不知道什么怎么确实传递，还是要先定性，或者你也可以用气相方法检测中间体，看一下这几个杂质在中间体还会有吗

hn_xj

我是好奇，为什么中间体只能HPLC检测，不能开发个方法用GC检测？找个溶剂溶了，顶空，直接进样都行。

芳1f7bc172

，此中间体只能HPLC检测（与液体A的检测方法一致），这句话不理解

cruzhu

你这种情况，物料杂质都高达0.5%，是需要定性研究的，起始物料杂质定性研究，后面根据反应转化为什么杂质，以及成品杂质情况，同时结合杂质加标试验，或者以你反应的批次的物料的杂质含量为范围，来定义起始物料的杂质限度。

东哥123

1、GC检测出来的杂质HPLC检测不出来是很正常，有些杂质没有紫外吸收怎么检测的出来
2、根据你的描述: GC检测都有约3-5个杂质0.2%~0.5%不等,是不是工艺中的溶剂残留
3、如果不是溶剂残留，没有UV吸收 就应该开发新的方法，并通过定性定位，以及添杂实验进行，根据API 反推，对原料的杂质标准进行确认

seo_0401

这个0.2%-0.5%的杂质应该是液体原料A的工艺杂质（反应副产物），可以询问厂家共线生产的品种，根据工艺进行分析，然后进行定位~