滤膜相容性试验

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滤膜相容性试验，一般怎么做，做哪些项目？

大呆子

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椒陵小小兵

看国家局发布的5.3 可提取物和浸出物试验
浸出物存在于最终原料药和药品中，通常包含在可提取物
内，但由于分离和检测方法的限制以及浸出物的量极小，很难被
定量或定性。应先获得最差条件下的可提取物数据，将其用于药
品的安全性评估。可提取物反映了浸出物的最大可能，无论是否
要做浸出物试验，可提取物的测试和评估都非常重要。
可提取物试验在选择模型溶剂之前必须对产品（药品）处方
进行全面的评估。用于测试的模型溶剂应能够模拟实际的药品处
方，同时与过滤器不应有化学兼容性方面的问题。通常应具有与
产品相同或相似的理化性质，如pH 值、极性或离子强度等。如
果使用了模型溶剂或几种溶液合并的方式，则必须提供溶液选择
的合理依据。
可提取物试验可以用静态浸泡或循环流动的方法，其影响因
素包括灭菌方法、冲洗、过滤流体的化学性质、工艺时间、工艺
温度、过滤量与过滤膜面积之比等。使用最长过滤时间、最高过
滤温度、最多次蒸汽灭菌循环、增加伽玛辐射的次数和剂量都可
能会增加可提取物水平。可提取物试验应使用灭菌后的滤器来完
成。用于试验的过滤器尽量不进行预冲洗。
可提取物和浸出物的检测方法包括定量和定性两类。如非挥
发性残留物（ NVR ）、紫外光谱、反相高效液相色谱法
（RP-HPLC）、傅立叶变换红外光谱法（FTIR）、气相色谱-质谱
（GC-MS）、液相色谱-质谱（LC-MS）、总有机碳分析（TOC）
等。为了保证分析方法的可靠性，需对分析方法进行验证或确认。
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选择哪几种分析方法，取决于实际的药品和生产工艺以及过滤器
生产商对过滤器的充分研究。
在完成可提取物或者浸出物试验后，应针对过滤器可提取物
或浸出物的种类和含量，结合药品最终剂型中的浓度、剂量大小、
给药时间、给药途径等对结果进行安全性评估，以评估可提取物
和浸出物是否存在安全性风险。
5.4 化学兼容性试验
化学兼容性试验用来评估在特定工艺条件下，待过滤介质对
过滤装置的化学影响。
化学兼容性试验应涵盖整个过滤装置，不只是滤膜。试验的
设计应考虑待过滤介质性质、过滤温度和接触时间等。试验过程
中的过滤时间应达到或者超过实际生产过程的最长工艺时间，过
滤温度应达到或者超过生产过程的最高温度。
化学兼容性试验检测项目一般包括：过滤器接触待过滤介质
前后的目视检查；过滤过程中流速变化；滤膜重量/厚度的变化；
过滤前后起泡点等完整性测试数值的变化；滤膜拉伸强度的变
化；滤膜电镜扫描确认等。应基于对滤膜和滤器材料的充分了解，
综合选择上述多种检测方法。
5.5 吸附试验
待过滤介质中的某些成分粘附在滤器上的过程，可能影响待
过滤介质的组成和浓度。过滤器中吸附性的材料包括滤膜、外壳
和支撑性材料。流速、过滤时间、待过滤介质浓度、防腐剂浓度、
温度和pH 值等因素都可能影响吸附效果