化学原料药加速试验3个月有关物质1偏高

lianbang7967

化学原料药试验批3批，首批留了长期和加速，加速3个月的时候有关物质1检测数值偏高，质量标准为小于等于百分之0.4，检测结果为百分之0.32，到6个月时肯定会不合格。长期结果还好。首批正常检验时总杂质和溶媒残留较其它2批就稍微有些高。像这种情况下产品一般会怎么处理呢？

飞凌大圣

有以下几个问题的信息需要补充一下：
1、0.4%的限值哪里来的，设置合理吗？
2、加速1月检测结果0.32%，0月是多少？
3、研究阶段的批次考察，为什么只考察一批？代表性不强，至少3批。
4、一般情况下，加速试验只是让可能出现的异常情况早点发现，并不能完全代表长期条件下的稳定性数据，只是作为参考，制定有效期还是要看长期稳定性数据。
个人意见，供楼主参考！

lianbang7967

因为我们化学原料药试验3批涉及一个中等变更，中等变更要求留稳定性1--3批，我们就只留了首批长期和加速，加速0月检测小于积分限，加速3月就到百分之0.32，我们的质量标准对于有关物质1（青霉噻唑酸）的标准是小于等于百分之0.4，现在这批原料药已经放行，但是到加速6月时有关物质1这种杂质肯定就会超标，像这种情况下怎么处理？

13657200472

启动偏差，同步启动召回。

孤独的漫游

先做OOT/OOS，看看是不是检测差异，然后再说其他的。

yjd597

lianbang7967 发表于 2023-7-23 21:08
因为我们化学原料药试验3批涉及一个中等变更，中等变更要求留稳定性1--3批，我们就只留了首批长期和加速， ...

中等变更需要省局备案的，至少需要加速3月的数据，你们第三个月已经接近放行标准了，按照这个数据你们也敢变更，不是需要等长期的结果么？更夸张的是你们变更还没有结束产品你们已经放行了？

snowman129

1、指导原则中的1-3批，在有充分的风险评估的基础上才可以少于3批，一般情况下都是做3批委托；
2、中等变更要省局批准的，省局一般是需要至少稳定性考察3个月数据，难道没等省局批准就直接产品放行了？

snow_v21st

yjd597 发表于 2023-7-24 08:28
中等变更需要省局备案的，至少需要加速3月的数据，你们第三个月已经接近放行标准了，按照这个数据你们也 ...

这个回复专业！！
中等变更必须有加速3个月的资料才能送审批准，lz公司的胆子是真大，把中等变更当成微笑变更来做

白一阳

谢谢分享，学习了！