细胞治疗无菌模拟灌装-请教

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请教各位细胞治疗行业的各位同行老师：
你们在设计无菌模拟灌装验证方案时，考察范围是从什么阶段开始的（是从质粒生产、病毒包装纯化、细胞生产全阶段么）
然后全程无菌模拟操作中，使用培养基替代生产物品后生产过程中的培养、复苏、冻存等操作是怎么设计的，是完全模拟么（还是仅模拟手工操作部分）
第一次设计细胞产品的无菌模拟方案，不太明白，求教各位老师，谢谢！

Agoni

无菌培养基模拟灌装从你无菌工艺开始就要模拟，模拟肯定是完全模拟，模拟时间可进行风险评估，适当缩短，具体看看指南。

chen5385973

我们从细胞制备开始，看看刚出的质量管理指南，略有帮助

cxj0205

完全模拟的，   培养时间可以模拟过程并时间缩短，冻存、复苏模拟过程不放入液氮罐

张佳虎

https://www.nmpa.gov.cn/ylqx/ylqxggtg/ylqxqtgg/20180911170301439.html
来看这个，国家药监局发布的无菌工艺模拟指南
仔细看，认真读
记得打赏

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感谢各位老师的指点

姣妹崽

《细胞治疗产品生产质量管理指南》（试行）
生产管理部分
（二）细胞产品、直接用于细胞产品生产的基因修饰载体或其他赋予其特定功能的材料的无菌工艺模拟试验至少应当符合以下要求：
1.采用非密闭系统进行无菌生产操作的，无菌工艺模拟试验应当包括所有人工操作的暴露工序。
2.采用密闭系统进行无菌生产操作的，无菌工艺模拟试验应当侧重于与密闭系统连接有关的步骤；如有未模拟的无菌生产操作，应当进行风险评估，并书面说明不开展无菌工艺模拟的合理性。3.需要较长时间完成的无菌生产操作，应当结合风险评估，说明缩短模拟某些操作（如离心、培养）时长的合理性。
4.对微生物生长有抑制作用从而可能影响无菌工艺模拟试验结果的无菌生产操作（如冻存），经风险评估后可不包含在无菌工艺模拟试验中。
5.同一生产区域有多条相同生产线的，每条生产线在成功通过无菌工艺模拟试验的首次验证后，可采用极值法或矩阵法，或两者联用的方法，至少每班次半年进行1次无菌工艺模拟试验，每次至少一批。
使用相同设备和工艺步骤生产不同的产品，如采用极值法进行无菌工艺模拟试验，应当模拟某些生产操作的最差条件；如采用矩阵法进行无菌工艺模拟试验，应当模拟相似工艺步骤的最差条件；如采用两者联用方法的，应当书面说明理由及其合理性，模拟应当包括所有的无菌生产操作及最差条件、所有生产用的设备类型。