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GMP学习中

01注册分类
Q：（北京-注册-芳）：原研参比制剂进口到中国了，但是没有上参比制剂目录。因为原研进口到中国比较晚，参比制剂目录中列的是国外上市原研，备注了未进口原研。仿制选的参比制剂也是买的国外的。这种情况注册分类按3类还是4类？现在就比较纠结了，按3吧，原研又进口了。按4吧，进口的原研没上参比制剂目录，我们用的参比制剂也不是进口原研。进口的产地和目录里的未进口的是同一个。
A1：（南京-PM-可乐）：4类。主要是资料的内容和审评的尺度，两个注册分类差别比较大；很有可能你按3类报 按照4类发补。
A2：（中美双报-人药-heheng）：4类。
A3：（沪-打杂-）：我建议你去增加参比，虽然有文说可以视为等同。
A4：（Iris）：我们之前报的就直接4类。


02申请人变更
Q：（四十五度）：2021.06.23发布的《药品注册申请审评期间变更工作程序》还是征求意见稿，有人在这个文之后申报过审评期间申请人变更的吗？其实就是，审评期间转让品种了。
A：（金陵）：报过不予受理。征求意见未生效。批准后再报变更吧，很快的。


03稳定性数据
Q：（文武大人）：原料药报美国FDA需要几个月的稳定性才能申报？
A：（浙江-注册-lisa）：场地转移补充申请的话3个月可以申报，ANDA递交前需要有6个月数据。


04校正因子
Q：（广州-注册-leeanne）：有关物质加校正因子的自身对照法，有没有因为校正因子太大被CDE提出问题的啊？不会要求一定会要用外标法吧？目前三个校正因子为9.3，7.6，5.2。
A1：（沪-打杂-）：0.5-2.0以外的，外标。
A2：（景元）：之前有一个审评老师发过1篇文章，如校正因子在0.2～5.0范围以外时，表明杂质与主成分的UV吸收相差过大，校正因子的作用会受到显著影响，此时应改变检测波长等检测条件，使校正因子位于上述范围内，或使用结构或UV吸收与该杂质接近的另一标准物质为参照物质（如对照品易于获得、标准已采用对照品外标法定量的另一特定杂质），重新确立校正因子；如校正因子仍无法调节至适当范围，需考虑采用杂质对照品外标法等适当的杂质方式定量。


05佐剂IND申报
Q：（南京-研发-王媛媛）：我们疫苗产品中使用了新型佐剂，自己开发的，委托外部企业生产，关于这个佐剂，在IND申报阶段，申报资料需要包括哪些内容？
A：（柯佳颖）：全套的S资料，包括非临床安全资料，至少是遗传毒性。如果是疫苗，非临床建议做多点。非要说明确要求，你看下新型辅料的非临床安全评价。里面讲的很清楚，不过是针对上市的，对于IND，很多东西不明确。但是经验，是遗传毒性是至少的，对于疫苗IND，建议做全点。可以单独做，可以放在疫苗长毒里面合并一起做。佐剂还要多一点，要评价其用的必要性，佐剂在药效时，单独做个对照组。自己找文献，总结下非临床部分信息。但是还要描述佐剂使用的必要性，在做药效时，还是要单独做个单独对照组。S部分，你们可能要做可比性研究，做到什么程度，你们自己看。


06委托生产
Q：（北京-注册-项目管理-Sunshine-173）：现在同一个生产线可以接受不同企业委托同一个品种进行生产吗？
A1：（江苏-QA-Miles 姜盘龙）：可以。
A2：（上海-注册-贰雯）：这个问题建议直接问下受托企业的省局，毕竟后续还是走省局流程，征得省局同意。


07口崩片BE
Q：（俞林龙）：口崩片是可以在舌头上崩解后吞服，也可以用水送服，这种情况下做BE的时候，两种服药方式都要做BE吗？我看了CDE公布的奥氮平口崩片，是只要只做一种。
A1：（沪-打杂-）：你去翻翻FDA各药be指南，我觉得应该不应该直接吞，还要评价口感。
A2：（广东-药品研发）：

A3：一般情况下不需要两个都做，需要评估两种服药方式对生物等效性的影响，做对生物等效性的影响较大的服药方式。


08GMP符合性检查
Q：（注册-masami）：B证的首个产品必须要进行GMP符合性检查吗？口服，注册核查未抽中，MAH在北京，CMO在外省。
A1：（京-打雜-��� ）：从未做过的，按法规是必须的。你看下生产监督管理办法。北京局有文件：公告〔2020〕20 号-北京市药品监督管理局关于贯彻执行新修订《药品生产监督管理办法》有关事项的公告。要跟北京局沟通的，采取什么方式，办法52条有要求。按要求是没做过的要做，北京的这个文说要动态。不过你可以打电话确认下。
A2：B证的首个产品必须要进行GMP符合性检查,至少是MAH必须，受托生产企业是否需要，要根据生产企业历史检查情况和品种风险等级综合评定。


09邓白氏编号
Q：（***）：申报美国IND，是否需要先申请呢？
A：（北京-刘蔚佟（Chris）-eCTD）：如果着急可以暂时不用，先用数字代替，但是后面要发个递交进行信息变更。


10临床申报
Q：（北京-注册-舒心）：pre-IND已经开过了，但体外药效学那块儿又补充了新的研究和结果，报临床会有什么问题吗？
A：（上海-注册-贰雯）：没啥问题，你报就是了。Pre就是提前看看你做了啥，具体还是看IND。


11变更后原料药申报
Q：（四川-注册-Vi）：制剂使用变更后原料药申报上市，需要等原料药的补充申请获批吗？
A：（上海-注册-贰雯）：需要，CDE或者CFDI 或者其他省局上市后变更问答有。


12造影剂分类
Q：（北京-注册-蕾蕾）：造影剂国内目前都按药品管理吧？
A1：（上海-RA-冯新宇）：我之前有个纳米的显影剂 需要搭配手持的的光谱的，是按器械报的。
A2：（上海-注册-贰雯）：具体情况具体分析了，我之前遇到的，基本就是很纯粹的药品。
A3：（南京-注册-刘小懒）：我们这边一些放射性的造影剂也是按照药品申报的。


13新药监测期
Q：（Ther）：现在新批的一类、二类新药是不是没有监测期了？
A1：（蘑菇）：没有了，现在应该实行的是数据保护期，新的药品管理办法中有提到的。

A2：详见注册圈文章《新药监测期、数据保护期和市场独占期法规探讨》。


14IND稳定性
Q：（成都-CMC&RA）：目前IND对稳定性方面有强制要求么？比如1个月稳定性数据是否可以申报IND？
A1：（启德医药RA）：这个还要看你毒理批的稳定性，一般来说你做完GLP tox基本也要半年，毒理批6M+临床批1M，应该是可行的，有实践经验.保守一点的话最好是GMP批次3M。
A2：（***）：你先沟通交流，那时候等待的时间都不止一个月稳定性了。


15IND申报
Q：（成都-CMC&RA）：口服固体制剂，IND阶段必须完成元素杂质研究和检测么？还是可以放到后面NDA阶段做。
A：（阿睿）：报IND可以风险评估加检测，不用验证。


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