中药液体制剂除去蔗糖导致密度变小属于什么变更

wufan2552

中药口服液也制剂将蔗糖去除变更为甜菊糖苷，但是密度也将降低，请问各位大神此变更属于微小、中等、重大呢？

雅竹

zhongdeng涉及辅料 中等

★云翼☆

感觉像微小，可以参考，已上市中药变更的指导原则

hetaoren

中等或以上

wufan2552

雅竹 发表于 2022-8-15 17:12
zhongdeng涉及辅料 中等

只涉及辅料变更的话，按照已上市中药变更指导原则改变矫味剂的种类或用量变更（儿童用药除外），属于微小变更。

wufan2552

★云翼☆ 发表于 2022-8-15 17:16
感觉像微小，可以参考，已上市中药变更的指导原则

按照已上市中药变更指导原则改变矫味剂的种类或用量变更（儿童用药除外），属于微小变更。但是现在去除蔗糖密度也发生了变化，按照变更注册标准，放宽控制限度，则属于重大变更。

★云翼☆

wufan2552 发表于 2022-8-16 16:40
按照已上市中药变更指导原则改变矫味剂的种类或用量变更（儿童用药除外），属于微小变更。但是现在去除蔗 ...

密度超过你的质量标准了吗？如果真超了，密度应该不属于关键质量属性吧？应该不至于是重大变更，具体咨询一下省局吧。

雅竹

★云翼☆ 发表于 2022-8-16 17:15
密度超过你的质量标准了吗？如果真超了，密度应该不属于关键质量属性吧？应该不至于是重大变更，具体咨询 ...

看蔗糖的用量吧，甜菊素甜度是蔗糖的上百倍，密度应该是改变得多。

老石106

稳妥起见，按照重大变更进行申报，毕竟质量控制项目低于注册标准了，省的将来扯皮

wufan2552

★云翼☆ 发表于 2022-8-16 17:15
密度超过你的质量标准了吗？如果真超了，密度应该不属于关键质量属性吧？应该不至于是重大变更，具体咨询 ...

密度超得太多了，要求1.15-1.17，去掉蔗糖也就1.00的密度了。

汉和生物科技

需要具体分析，基本按照重大变更报补充申请，不仅涉及到辅料变更和密度变化，如果制法中描述了加入蔗糖等辅料方面的描述，还需要修订注册标准。

汉和生物科技

wufan2552 发表于 2022-8-18 13:07
密度超得太多了，要求1.15-1.17，去掉蔗糖也就1.00的密度了。

需要修订注册标准检查项。

拥护中药

辅料变更（一）微小变更1、变更情况，此类变更包括但不限于以下情形：（1）变更制剂外观抛光材料。（2）在辅料的级别及质量标准不降低的情况下，变更辅料供应商，不影响药物质量和稳定性的。（3）删除香精、色素、矫味剂，或减少其用量；增加或改变香精、色素、矫味剂的种类或用量（儿童用药除外）。（4）变更普通口服中药复方或单方制剂中填充剂、稀释剂、润湿剂、润滑剂、助流剂的种类或用量。注册标准变更中的（一）中等变更变更情况,此类变更包括但不限于以下情形：（1）在原标准规定范围内收紧限度，这类变更是指在原标准规定范围内收紧控制限度。由于药品的生产工艺等方面的重大变更而引起限度范围缩小不属于此类变更范畴。（2）注册标准中文字描述的变更，此类变更不应涉及检验方法、限度等的变更。（3）根据已批准事项对注册标准进行相应修改，如：变更贮藏条件或规格的申请获批后，对注册标准中相应的内容进行修订。（4）新增检验项目。新增检验项目应可以更有效地控制产品质量，新增检测项目的方法学验证和拟定的控制限度，均应符合相关技术指导原则的要求。该变更不包括因安全性或质量原因导致的增加检验项目。因生产工艺改变导致药学方面特性发生变化，而在标准中增加检验项目也不属于此类变更范畴。以上两项综合考虑，矫味剂变更属微小变更，但期又引发的注册标准的变更，可以按注册标准中中等变更情形一根据已批准事项对注册标准进行相应修改，如：变更贮藏条件或规格的申请获批后，对注册标准中相应的内容进行修订。因药用辅料变更引起相对密度变更，是不是也算。如果算的话，这个变更应按中等变更

glgl9

变更矫味剂：按照已上市中药变更指导原则，改变矫味剂的种类或用量变更（儿童用药除外），属于微小变更；若儿童药为中等变更。
若因变更矫味剂导致发生关联变更，质量标准的变更为重大变更。