APDS治疗用leniolisib获加速评估

IPPM小助手

• EMA加速评估可使leniolisib的审查周期从210天标准时间缩短到150天
• Pharming正按计划于2022年下半年提交leniolisib"上市许可申请"
• 荷兰莱顿2022年8月3日/美通社&蒲公英报道/ -- Pharming Group N.V.（简称为"Pharming"或"公司"，阿姆斯特丹泛欧交易所股票代码：PHARM；纳斯达克股票代码：PHAR）宣布，欧洲药品管理局（EMA）属下的人用药品委员会CHMP）已批准对leniolisib"上市许可申请"（MAA）的加速评估。Leniolisib已被研究用于在欧洲经济区（EEA）治疗成人和12岁及以上少年的PI3K德尔塔过度活化综合征（APDS），这是一种罕见的原发性免疫缺陷。Pharming正按计划在2022年10月向EMA提交其leniolisib"上市许可申请"。
• 加速评估将CHMP的"上市许可申请"审查时间从210天缩短到150天。 如果EMA认定该产品对公共卫生和治疗创新有重大意义，则将应要求批准该"上市许可申请"的加速评估。
• leniolisib的临床开发包括该产品II/III期研究的积极数据，在目标患者人群中满足其评估的淋巴结大小缩小和免疫缺陷修正的共同主要终点。其主要疗效结果表明，与安慰剂相比，leniolisib的临床疗效较基线显著降低了淋巴结病变指数直径乘积（SPD）的log10转变之和（p=0.0012），并使免疫功能紊乱正常化，证据是初始B细胞的比例较基线增加（p<0.0001）。淋巴结病病变缩小和初始B细胞比例增加对患者非常重要，因为它们指示出APDS疾病标志物是否减少。
• Pharming首席医学官Anurag Relan对此评论道：
• 在该研究中，leniolisib一般耐受性良好，两个治疗组的大多数不良事件被归为轻度。没有导致停止研究性治疗的不良事件，没有引起任何死亡，leniolisib组的严重不良事件（SAE）发生率低于安慰剂组。没有任何严重不良事件疑似与研究性治疗有关。
  "leniolisib加速监管审查的批准强调了APDS患者未被满足的高需求，该产品可能是首个被批准治疗这种罕见疾病的药物。这是APDS社区和Pharming的一个重要里程碑，它以我们于2022年2月首次报告的II/III期成功数据为依据。我们仍然专注于推进leniolisib通过监管审查流程，我们将于今年10月提交"上市许可申请"，因为我们旨在使这个重要的新产品用于欧洲的免疫学家、血液学家和患者。"
  
  
  关于磷酸肌醇3激酶δ过度活化综合征（APDS）
  APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷，每百万人大约有1至2人感染。它也被称为PASLI，由两种调节白血球成熟度的基因（PIK3CD或PIK3R1）的任意一种发生变异而引起。这些基因发生变异会导致PI3Kδ（磷酸肌醇3激酶德尔塔）通路过度活化。1,2PI3Kδ通路中的平衡信号对于生理免疫功能至关重要。当这一通路过度活化时，免疫细胞无法成熟和正常工作，导致免疫缺陷和调节异常。1、3APDS的主要特征是严重复发性窦肺感染、淋巴细胞增殖、自身免疫和肠道病变。4、5由于这些症状可能与包括其他原发性免疫缺陷在内的各种病况相关，APDS患者经常被误诊并遭受7年的平均诊断延迟。6由于APDS是一种进行性疾病，诊断延迟可能会导致身体损伤随着时间的推移而不断积累，包括永久肺损伤和淋巴瘤。4-7确诊这种疾病的唯一方法就是进行基因检测。
  关于Leniolisib
  Leniolisib是一种IA类PI3K催化亚基110kDa德尔塔异构体的小分子抑制剂，具有免疫调节活性和潜在的抗肿瘤活性。Leniolisib能够抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸（PIP3）的生成。PIP3可以作为一种重要的细胞信使专门通过PDK1激活AKT，同时调节多种细胞功能，如增殖、分化、细胞因子生产、细胞生存、血管生成和代谢。与普遍表达的PI3Kα和PI3Kβ不同，PI3K&#7839;和PI3Kγ主要在造血细胞中表达。PI3K&#7839;的核心作用是调节适应性免疫系统（B细胞以及少部分T细胞）和先天免疫系统（中性粒细胞、肥大细胞以及巨噬细胞）的多种细胞功能，这强烈表明PI3K&#7839;是几种免疫疾病可行且可能有效的治疗靶标。迄今为止，在对健康受试者进行的1期首次人类试验以及II/III期允许注册研究中，Leniolisib均表现出良好耐受性。
  关于Pharming Group N.V.
  Pharming Group N.V.（阿姆斯特丹泛欧交易所股票代码：PHARM/纳斯达克股票代码：PHAR）是一家全球生物制药公司，致力于改变患有罕见、衰弱和危及生命疾病的患者生活。Pharming正在开发蛋白质替代疗法和精准药物的创新组合并将其商业化，包括处于早期到后期开发阶段的小分子、生物制剂和基因疗法。Pharming总部位于荷兰莱顿，员工遍布全球，为北美、欧洲、中东、非洲和亚太地区30多个市场的患者提供服务。
  前瞻性陈述
  本新闻稿包含前瞻性陈述，这些陈述可能涉及Pharming的临床前研究及候选产品临床试验的时间和进展、Pharming的临床和商业前景、Pharming克服新冠肺炎疫情对其业务运营构成之各项挑战的能力，以及Pharming对其预计营运资本需求和现金资源的相关预期，这些陈述受到多种风险、不确定性和假设的影响，包括但不限于Pharming临床试验的范围、进展和扩展以及由此产生的成本后果；以及临床、科学、监管和技术的发展。鉴于这些风险和不确定性，以及Pharming在提交给美国证券交易委员会（SEC）的2021年度报告和截止到2021年12月31日的表格20-F年度报告中所描述的其他风险和不确定性，这些前瞻性陈述中所讨论的事件和情况可能不会发生，故而Pharming的实际业绩表现可能与预期或暗示的表现存在重大不利差异。任何前瞻性陈述仅于本新闻稿发布之日作出，并且基于截止本新闻稿发布之日可供Pharming使用的信息。
  内幕信息
  本新闻稿涉及符合或可能符合《欧盟市场滥用条例》第7条第1款所定义的"内幕信息"的信息披露。
  参考文献
  1.  Lucas CL, et al. Nat Immunol. 2014;15:88-97.
  2.  Elkaim E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(1):210-218.
  3.  Nunes-Santos C, et al. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(5):1676-1687.
  4.  Coulter TI, et al. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(2):597-606.
  5.  Maccari ME, et al. Front Immunol. 2018;9:543.
  6.  Jamee M, et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2020;59(3):323-333.
  7.  Condliffe AM, Chandra A. Front Immunol. 2018;9:338.
  
  

白sxl6dzng

谢谢分享