工艺验证请教

nianshuai

我有个原料药品种的工艺验证想请教一下：
我们一个品种的原料药，总共三步反应。由于考虑生产设备的大小，计划前面两步反应生产制备中间体2共计9批，最后一步反应以3批中间体2合并以后进行生产，即生产三批。
现准备做工艺验证，将前两步的工艺验证和最后一步的工艺验证分开进行，其中：前面两步反应以生产的9批的最后三批进行（前面6批生产中，有个别参数还在考察确定）；最后一步采用检测合格的9批中间体2，每3批合并为一批进行。
请教一下各位老师，这样操作是否可以？

luomu

中间体2前6批作为试生产，工艺验证没必要分两步啊，中间体2的投料量定量，应该没什么问题吧

hnlhqa

可以的   

nianshuai

luomu 发表于 2022-7-29 16:16
中间体2前6批作为试生产，工艺验证没必要分两步啊，中间体2的投料量定量，应该没什么问题吧

主要就是担心，第三步工艺验证使用的中间体2，不是全部在经过验证的工艺下生产出来的。这样是否合规？

QQ16300361

这种情况没有遇到过，我们做的都会把前面9个批次统一定义为工艺验证批次，不会把前面9个批次的最后三个批次定义为工艺验证。

nianshuai

QQ16300361 发表于 2022-7-29 16:25
这种情况没有遇到过，我们做的都会把前面9个批次统一定义为工艺验证批次，不会把前面9个批次的最后三个批次 ...

因为中间体2产物是通过蒸馏得到的，前面6批中，还需要对这个蒸馏的参数进行考察确定。所以全部包含在工艺验证中，觉得不太合适。

晴天骄子

nianshuai 发表于 2022-7-29 16:21
主要就是担心，第三步工艺验证使用的中间体2，不是全部在经过验证的工艺下生产出来的。这样是否合规？

哪里不是经过验证的批次生产出来的？中间体的前三批均经过验证，后续的批次都是同样的工艺，就是在验证状态下生产的，用于后续的验证，这个绝对是可以的。简单举例，你买人家的中间体用于原料药生产，你会要求他必须是他的验证批？你顶多也只是要求他的批次是验证后的批次吧。

九五二七

可以
如果你在工艺规程就把这个原料药分成两个工艺规程，然后分别进行
如果是一个工艺规程，你这样不可以
应该 前两步9批都算，然后每3批中间体2合成一批   

QQ16300361

nianshuai 发表于 2022-7-29 16:27
因为中间体2产物是通过蒸馏得到的，前面6批中，还需要对这个蒸馏的参数进行考察确定。所以全部包含在工艺 ...

从法规的角度，只要是起始物料之后的步骤都需要按照GMP进行管控。如果仅仅只是后面3个批次进行工艺验证，前面6个批次工艺不确定，也都是生产过程中允许调整工艺参数的话，那这些中间体用于后面中间体的生产，中间体的质量代表性是不是可能会有一定的影响？这个是否会影响后面几部的工艺验证？这个好像有点难评估。因为并不是说检验合格了，批次的质量情况都是一样的了。

nianshuai

晴天骄子 发表于 2022-7-29 16:29
哪里不是经过验证的批次生产出来的？中间体的前三批均经过验证，后续的批次都是同样的工艺，就是在验证状 ...

中间体的生产是以后三批做工艺验证，不是前三批。中间体是通过蒸馏得到的，前面的几批中还需要对中间体的一个蒸馏参数进行考察确定。
所以才有这个担心

晴天骄子

nianshuai 发表于 2022-7-29 16:38
中间体的生产是以后三批做工艺验证，不是前三批。中间体是通过蒸馏得到的，前面的几批中还需要对中间体的 ...

那不行，必须是前三批验证，后面都按照这个工艺生产，否则前面的都算是试验批。

hd4861

nianshuai 发表于 2022-7-29 16:38
中间体的生产是以后三批做工艺验证，不是前三批。中间体是通过蒸馏得到的，前面的几批中还需要对中间体的 ...

同意晴天骄子的观点，我们也这么操作过。但是像你这样的情况是把试生产批用于工艺验证绝对不可行

白sxl6dzng

可以吧                                                                        

锦书

个人认为，你前面6批还在摸参数，就当中试批来做，参数确定后再按你说的做就没问题了

应如是

首次验证？
验证前，我们一般会有生产试验批，确定全部参数。