工艺验证的分类

yeart

大家好，我看了一下关于工艺验证资料，工艺验证一般分为前验证，回顾性验证，同步验证，再验证。但是我现在在《GMP 附录11 确认与验证》中工艺验证的章节的描述为“工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终处于验证状态。”，且该章分为三小节，分别为一般要求、持续工艺确认、同步确认。现在是不是应该没有“前验证，回顾性验证，同步验证，再验证”的说法了？

余默

工艺验证主要分为三个部分，工艺设计阶段，工艺验证阶段，持续工艺确认。
所以我是这么理解的。工艺设计阶段，在完成工艺摸索之后可以进行工艺前验证，确定工艺设计没有问题。
工艺验证阶段：进行首次工艺验证，因为验证不是一次性的，需要证明处于持续验证状态，所以会有变更验证，偏差验证以及周期性再验证，所以说再验证正文有要求的
持续工艺确认：而持续工艺验证阶段，主要是立足于药品生产工艺的全生命周期，在平时的时候做好日常生产数据与信息的收集，保证制剂生产工艺中的各个细节内容都可以满足关键质量属性(CQA)的要求。而要想达到这种成效，也需要相关技术人员能够立足于商业化生产中的取样内容和中控检测数量来进行动态统计与检测，通过高强度的数据统计趋势分析，来识别潜在的风险，并制定可行的纠正与预防措施，并分析回顾物料平衡以及收率、质量标准等制定的合理性，从而证明制药工艺在长期使用过程中的稳定性和工艺的受控性。
而gmp疑难解答是这么解释的：工艺验证的前验证和同步验证，前验证需要预先完成连续三批后，才能进行正式生产。对于同步再验证，需要进行至少三批工艺验证，在确保设备性能、工艺、原辅料等不变的情况下，允许每批生产结束后，按工艺验证方案的要求，整理好该批资料，如符合要求，放行该批次产品，直至累计三个批次后完成再验证报告。如前验证采用同步验证的方式，需要预先完成连续三批的工艺验证，才允许三批产品放行。
点评：前验证系指在任一工艺、设备或方法等正式使用前按照预定验证方案进行的验证，其适用条件：如果没有充分的理由，任何工艺、过程、设备或物料必须进行前验证。
同步验证系指在正常工艺运行的同时进行的验证，运行产品逐批放行。由于此类验证的风险较大，通常仅适用于生产工艺成熟的非无菌药品。欧盟GMP规定的适用条件：
1、生产批数有限；
2、不经常生产；
3、已验证过的工艺发生变更。
所以我的理解是；对于新产品，最好进行首次工艺验证，即前验证的验证方式进行，验证完成后再进行产品放行。而低风险的固体产品再验证的时候可以以同步验证的方式进行，如果不成熟工艺，可按照前验证的验证方式进行。差别就在于，验证结束能不能放行的，前验证没结束不允许放行，同步验证可以不等报告就放行。就看再验证的时候怎么选。
回顾性验证现在基本上是不再进行。这也是之前的说法了。

ptq518

前验证、同步验证、回顾性验证是传统工艺验证的三种验证方式。
首次验证、变更验证、定期再验证和持续工艺确认指的是在工艺验证全生命周期的不同阶段所需要做的工艺验证。
首次验证是针对新处方、新产品、新工艺，其验证方式一般是前验证，也叫前瞻性验证，在极个别情况下（比如市场需求量极少而不能连续生产；或因药物短缺会给患者增加风险）方可允许用同步验证的方式。
变更验证可以用前验证的方式，也可以用同步验证的方式。
定期再验证可以用同步验证的方式，也可以用回顾性验证的方式，但无菌工艺等高风险工艺不允许做回顾性验证。
持续工艺确认是在FDA2011年工艺验证指南出来之后的新概念，指南将工艺验证分为三个阶段，分别是工艺设计、工艺确认和持续工艺确认。中国2010版GMP确认与验证附录引用了持续工艺确认的概念，但没有完全照搬FDA最新工艺验证指南，可以理解为传统工艺验证与持续工艺确认相结合的方式。持续工艺确认类似于年度质量回顾，二者均为工艺是否需要进行定期再验证提供依据，但二者的区别在于，持续工艺确认是在商业化生产阶段对每一批产品进行日常持续监控分析，即在建立好监控限的控制图上每批打点，监测每批数据是否在已建立的限度范围内，出现超限或不良趋势时要对数据进行即时分析，根据分析结果判定工艺是否稳定，是否需要进行工艺验证；而年度质量回顾是到年底才进行统计分析，全年数据统计完成后，通过计算监测限度，观察数据是否在监测限范围内，是否有不良趋势，最终判定工艺是否稳定，决定是否需要进行工艺再验证。持续工艺确认应持续监控，定期报告，其报告的频次应大于年度质量回顾，持续工艺确认的结果可以运用到年度质量回顾报告中。

晴天骄子

GMP就是弄死自己，死不成。再来搞。

晴天骄子

验证方式：分为前验证、回顾性验证、同步验证和再验证（这是一次性的工作，确认工艺的可行性与稳定性。）。跟持续工艺确认那不是一回事，这是要确认工艺一直处于一个验证状态。

三国杀大神

有这样的说法的。个人理解，他们是相互交叉的，
前验证为首次验证或者要连续至少三批做完验证（报告得到批准），然后才能放行第一批的验证； 再验证是想对首次验证而言的，第二、三、四。。。验证；回顾性验证为至少20-30批，具有滞后性。 持续工艺确认，生产一批累计一批，具有实时性。同步验证，同步于生产的验证，可以做一批放行一批不需要等连续三批做完，再进行放行，一般而言同步验证用于成熟产品或者批次很少的产品，或者微小一般变更的再验证。

玉婷

晴天骄子 发表于 2021-11-25 16:53
GMP就是弄死自己，死不成。再来搞。

见血，哈哈哈哈

愿为江水

持续工艺确认是类似回顾的一种监控手段，和前瞻、同步、回顾验证没有关系，药监局都是两三年才翻译一次外国的法规，16年欧洲就否定回顾验证了，咱现在啥都慢几年，还是吃剩下的

瀚霜

两个不矛盾，换个表述方式，建议按GMP附录理解

minpo001

好贴，楼主厉害了，学习学习