《蒲答》论坛问答一周精选（2021年06月14日-2021年06月20日）

王小妞

《蒲答》论坛问答一周精选（2021年06月14日-2021年06月20日）

遴选一周问答精华，让知识传递更加便捷，尽在《蒲答》专栏。

本次内容由“王小妞”编辑，“飞凌大圣”审核。

栏目内容采集于蒲公英论坛，主要来源《有问有答》板块，不代表蒲公英论坛意见。

PS：诚招冠名商！

1、[生产制造]关于生产地址变更的一些疑问？

问：原料供应商生产地址变更了，省局也已经走完流程，所有材料都能拿出来。但是国家局那边网站和CDE网站还没有更新相关信息，生产地址还是旧的生产地址。现在我们还能采购，还能用他们的原料吗？

答（论坛ID：飞凌大圣）：两个做法同步走吧：

1、对原料药生产企业进行供应商现场审计，因为变更地址属于重大变更，所以审计是理所应当的。（1）审计现场除了正常的审计内容之外，需要重点关注变更的执行情况、控制措施等。（2）查看属地省局给他们的结论，包括省局给生产企业出具的GMP合规性证明性文件，只看原件，看完让彩色复印后加盖公司鲜章。

2、查询国家局的企业信息公示内容（该信息更新速度很快），是否涵盖新的生产地址，如果涵盖，那就没问题，CDE的信息没有更新只是流程问题。

3、企业自身根据原料药企业的情况做好风险评估，根据风险评估来确定该原料药的使用情况，以及企业需要开展的相关工作。

链接：https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=643961&fromuid=317917

2、[质量控制QC]质量标准增加检测项？

问：产品质量标准中如果增加“单杂”检测项，需要进行哪些工作？

答1（论坛ID：珈蓝）：看你增加到哪里，如果只是内控，那没问题，单纯体系上变更，如果你想进行注册标准的变更，这个研究变更指导原则，你将单杂单独控制这个其实更严格了，应该是属于微小变更，但因为涉及到注册标准所以可能是中等，中等要备案批准，微小在年报中体现。至于开展的研究内容，因为新增单项控制，所以方法学验证必然的了，可以的话可以对几批产品进行对比检测，原来在总杂里的按照特定杂质检测，其实是更严格，除了保证你检测方法的可靠，还有就是到底能不能在工艺中做到，想来想去就这些吧。

答2（论坛ID：abcQQ）：该变更若不是因安全性或质量可控性或者生产工艺改变问题而在标准中增加检验项目，至少需开展以下工作：

（1）说明具体变更情况和原因，对检验方法进行方法学研究（包括方法的选择、验证、提供限度拟定依据）。

（2）对一定批次样品（建议含近效期样品）批分析结果进行汇总，以考察在原定的有效期内，药品是否符合修订后质量标准的要求。

（3）按变更后的质量标准对三批样品进行检验，应符合规定。

（4）向CDE提出质量标准变更的补充申请。

链接：https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=643816&fromuid=317917

3、[质量控制QC]偏差调查中产生的废弃图谱需要和检验记录一起存档吗？

问：偏差调查或OOS调查中产生的废弃图谱（或叫无效图谱），是1.单独保存。2.与偏差调查报告一起保存。3.还是与检验记录一起保存。4.其他？

答（论坛ID：Sco1）：原件标注偏差图谱、偏差调查实验图谱、偏差复测图谱，放在检验记录后一起存档；同时将其复印件附在偏差调差事件后，便于追溯。

链接：https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=643515&fromuid=317917

4、[质量控制QC]自己检测降压物质，需要有什么资质？

问：公司产品为原料药，今年新出的国标中增加了降压物质与异常毒性，委托检验周期长，费用高，考虑自己检测降压物质，需要有什么资质？

答（论坛ID：火舞精灵）：动物实验牵扯比较多的东西，厂房设施、人员、制度等等一大堆东西，厂房设施及检验设备至少要投入20万左右，如果产品年批次少于100批，最好是委托检验。资质可以咨询省市动物实验中心，这种牵扯动物的都是省科技厅下面的部门负责。

链接：https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=643639&fromuid=317917

5、[研发注册]工艺验证可以由研发人员培训上岗后独立实施吗？

问：大体背景：我公司产品A为无菌制剂产品，想在制造部生产车间内进行工艺验证，后续进行注册申报并经历现场检查取得证书后上市。但由于制造部操作人员流失，无法配齐足够操作人员实施工艺验证。

问题：是否可以由研发部门人员经培训、考核，取得制造部上岗证后代替部分生产人员实施工艺验证（研发技术人员独立进行称量配制操作，生产人员进行灌装），在注册现场检查前生产人员配齐全部人员，考核上岗后再独立进行产品认证动态生产。此处理方式是否能被注册接受，是否会产生认证检查缺陷？有何更好的应对方式或建议？

答1（论坛ID：915_雨）：敢这么报，怕是缺陷不在工艺验证了。第十八条  企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。人也不需要很多的，阶段性计划生产，很多小公司就这么干的。

答2（论坛ID：战争的年代）：无菌制剂，涉及到无菌操作，如果岗位人员变动较多，模拟灌装是要重新做的。只要是公司的人并且培训合格符合上岗要求就可以操作。

链接：https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=643548&fromuid=317917

6、[确认&验证]关于网络版色谱数据系统的定期审核问题？

问：大家有做过网络版液相色谱系统的回顾性（定期)审核（总结）吗？都该关注哪些内容呢？尤其工作站已经产生了非常庞大的数据和图谱的情况。其中关于色谱软件也产生了很多报警，怎么去审核报警列表和信息？

答（论坛ID：珈蓝）：首先，不是所有的报警都需要处理，有些只是一些过程中的必然弹窗警告 其次，累积了很多没有审核说明你们负责审核的人很久没工作了，这点要注意；再其次，审核色谱数据的两个要方向，每张图你都能找到打印的图谱，每张打印的图谱你都能找到电子图再再其次，生产中你需要审核权限，安全策略，每个采集方法、积分方法和SOP是否一致，检测样品是否按照设定方法去采样和积分，严查积分是否合理（手动积分重点）；再其次，就是审核电子数据命名是否符合sop，异常数据的调查，图谱量程，计算结果，数字修约等等。最后，你的审核要有记录。

链接：https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=643696&fromuid=317917

7、[确认&验证]设备灭菌热分布探头空间内如何真实布点？

问：设备湿热灭菌做热分布时用的探头咱们都是借助什么工具或者方式在设备空间内进行布点的呀？

答（论坛ID：求知、求智）：（1）有线探头可以用可重复用、耐高温的扎带固定灭菌柜自带灭菌车或灭菌架上。注意不要让探头接触金属、内壁等，热电偶的线可以弯曲但不要折。

（2）无线探头可以用细铁丝捆绑，悬挂到灭菌车、灭菌架上。长度根据布点的位置调整。原则就是固定牢靠，方便拆卸，不残留胶即可。

链接：https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=643658&fromuid=317917

8、[其他]产品年度质量回顾报告批准？

问：你们公司的产品年度质量回顾报告的是生产负责人和质量负责人批准的吗？

答（论坛ID：classicboy）：各部门对涉及本部门相关的数据进行收集，QA对各部门的材料进行汇总、分析，各部门会签后，最终由质量部门质量负责人批准。

链接：https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=643492&fromuid=317917

9、[质量保证QA]药材检验问题？

问：我们从供应商处买了一批饮片，供应商厂报的检验依据是地方炮制规范，我家的标准依据是药典（药典中的检验项目比湖南省炮制规范的项目多了一个鉴别项和一个总灰分），我是否应该要求供应商按照药典标准重新出具一份厂家报告单？

答（论坛ID：飞凌大圣）：这里有几个问题需要关注一下：

（1）已有中国药典标准了，供应商为什么还要按照地方标准检验，两个标准的差异（就像你说的鉴别和总灰分）有没有可能导致饮片不合格呢？

（2）你在与供应商的采购合同和质量协议中，必须明确按照什么标准检验，不然他说合格给你出报告，你检验不合格，你们双方的标准又不一致，而且没有文件约束，你打官司赢不了的。

（3）可以和目前的供应商协商，让对方按照药典标准控制产品质量，如果对方不同意，建议更换供应商。

链接：https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=643699&fromuid=317917

寂寞雨中行

学习一下了

飞凌大圣

小妞辛苦了，加油！