《蒲答》论坛问答一周精选（2021年04月06日-2021年04月12日）
遴选一周问答精华，让知识传递更加便捷，尽在《蒲答》专栏。
本次内容由“王小妞”编辑，“飞凌大圣”审核。
栏目内容采集于蒲公英论坛，主要来源《有问有答》板块，不代表蒲公英论坛意见。 PS：诚招冠名商！
1、[生产制造]生产车间清洁消毒？
问：洁净区日常清洁消毒中清洁有用纯化水清洁的吗？QA非要在上消毒剂前加纯化水清洁，这样会不会增加微生物超标的风险？
答1（论坛ID：月光冥想）：先清洁，降低微生物负载和一些大颗粒、尘埃，然后使用清洁剂消毒，最后使用纯化水再次清洁消毒剂残留。这很正常啊，“清消清”。
答2（论坛ID：水云深浪）：还是基于风险评估，如果贵司洁净区在消毒完后，拖布较为干净，则清洁和消毒是可以结合起来做的，本身执行消毒的过程其实也是一种清洁。
但如果贵司由于厂房设计或空调设计或产品特性，洁净区设施就是很容易弄脏，那确实有必要先做清洁再做消毒，但也可以设置合理的频率。
一切需要以贵司的实际情况和质量风险作为出发点考虑问题。
2、[生产制造]洁净车间灭蝇灯安装的位置有何要求？
问：我们公司的灭蝇灯安装在洁净区的进门口的位置合理吗？如果打开洁净区的门，会不会虫子也会进入到车间去，大家对于这个问题有没有更好的建议啊？
答（论坛ID：agandaidai）：灭蝇灯的风险，灭蝇灯的安装与使用，会对药品产生多大的风险？需要评估风险吗？灭蝇灯是企业中常见的虫害防治的设备之一，但是如果安装位置不当不但起不到防治的作用，反而会成为招引的外界蚊虫的源头。
灭蝇灯的安装常存在的问题（药品GMP指南上也有描述）：1、灭蝇灯安装在室外；2、灭蝇灯安装在直接与外界相连的出入口处。3、灭蝇灯安装在正对与室外相连的出入口。4、灭蝇灯安装的位置过高。5、灭蝇灯安装强的光源旁边。6、灭蝇灯安装在阳光可以直射到的位置。7、灭蝇灯安装在透明的玻璃窗后，从外部可以看见灭蝇灯的灯光。 灭蝇灯使用常常出现的问题：1、只在室内与外界相连的入口使用灭蝇灯。2、在产品操作区使用电击式灭蝇灯。3、灭蝇灯不是24小时使用，冬季关闭灭蝇灯，或者晚上关闭灭蝇灯。4、把灭蝇灯作为防治虫害的唯一措施，不使用风幕、门帘等措施，灭蝇灯开启时，对外的门不关闭。
灭蝇灯安装位置不当和使用不当可能导致的问题：安装位置不当，可能降低灭蝇灯的杀虫效果，成为招引昆虫的源头，当使用不当时（如门不关、不使用风幕或门帘），不但起不到灭蚊虫的目的，反而会将更过的昆虫吸引到室内带来风险。
问：药典说测了含量均匀度就可以不测装量，这个怎么操作？我们现有一干混悬剂，需要测含量均匀度，那在生产的过程中不用控制装量？这样不妥吧，控制装量的话怎么控制？按照袋装理论装量再根据药典1.0g±10%控制？
答（论坛ID：歪把子）：按检测和评价目的分，装量，物理指标，与分装机械（填充机）精度和过程保障能力（机器的稳定性和监测频次有关）含量均匀度，一般是化学指标，与颗粒均匀度，剂型分散能力，装量等均有关；反推法，若含量均匀度合格，则装量控制能力没问题，若否应考虑上述三方面的情况。具体道理可见辅料通则或者辅料、制剂方面的书籍。另外还可能和颗粒工艺粘合分散剂选择等有关，但你这干混悬剂我没接触过，可以聊一下工艺规程。但中控的快速检验一般还是装量。注意装量的控制限和成品含量均匀度的匹配。
4、[质量控制QC]持续稳定性考察可以减少取样点吗？
问：每年一批次的持续稳定性考察（非长期稳定性）可以减少取样点吗？例如，减少3个月或9个月时间点的取样和检测是否可行？
答（论坛ID：歪把子）：按那个gmp你可以减少项目并说明理由，但它未允许减少节点。通常如遇到质量不稳定的因素，前几个节点的数据是很重要的，除非自然缓慢降解的情况。
5.[质量控制QC]如何正确理解厂家的复验期？
问：如果某物料的厂家报告单上写的检验日期是2021年1月10日，复验期是2021年7月。到我公司后QC的检验日期是2021年3月15日。那我公司的复验期是写2021年7月，还是写2021年9月？
答（HTQ1987）：1、复验期应该是是要遵循7月的，供应商有制定依据的；2、一般是可以找物料供应商要他的稳定性数据作一下参考；3、要继续关注一下复验期检验合格后的再使用期限；避免出现复验期已经接近标准的限度，等你使用的时候已经不合格了的问题；4、这个物料的期限有点短啊；关注一下你的贮存条件，这么短的期限，贮存条件是不是也比较苛刻。
6、[设施设备]无菌制剂生产用设备显示时间与北京时间相差多少时进行时间修改？
问：无菌制剂生产用设备显示时间与北京时间相差多少时进行时间修改？5分钟？3分钟？有出处吗？还分关键设备和非关键设备吗，比如灭菌设备和装盒机标准一样吗？
答1（论坛ID：yangman5）：未见有法规规定，说下本公司做法，内部文件规定每月进行时钟比对，与标准时间（国家授时中心）比对，2分钟以内可以不用调整，超过5分钟，需要按照偏差流程处理，2-5分钟的差异，是自行调整并如实记录。所有带时钟的设备设施，这只是内部做法。
答2（乱弹ID：飞凌大圣）：我们公司目前是这么规定的：内部规定3分钟，每两天有专人检查全面，发现超过3分钟马上调整，不超过3分钟可以不管。调整时间由IT人员操作，其他人员不得干预。
目前使用的模式，对人力物力是一个巨大的挑战。在与咨询公司沟通之后发现，正在做如下整改：
1、更换成自校时钟，有两种自校模式，一种是卫星授时（车间卫星信号差，可能不行）第二种是WIFI授时，可以通过增加路由器，这个信号要求不高，微弱信号就可自校。我们选择后者的时钟（见图例）。
2、时钟定置，每个功能间悬挂一个标准时钟，所有操作，都以房间标准时钟为准。
3、其他带温湿度显示、倒计时功能的时钟作为工具，不能当做计时时钟。
7、[设施设备]系统时间出现问题，审计追踪怎么解释？
问：我们设备的系统时间出现了问题，实际时间10点，设备显示11点。然后开工第一天第一批就发现了，发现后及时调整过来了，然后当天的后续时间都是正常的。也在记录中做了备注。然后第一天生产结束关机后，第二天再开机使用的时候设备又出现显示晚了的情况（实际10点，设备显示9点）。请问各位前辈有没有遇到过这种问题？应该如何解决？审计追踪上怎么解释？是否需要做偏差处理？
答（论坛ID：良轩）：时间调整里面有两个东西最好关掉，“自动设置时区”、“自动调整夏令时”，另外如果电脑设置了自动同步时间，并且是与公司内部某服务器进行同步的，还要关注下服务器的时间设置。
8、[确认&验证]培养基模拟灌装不同规格？
问：关于培养基模拟灌装不同产品规格，是否可以评估一个最差的规格情况，来覆盖所有规格的情况？是否有同行这么多的？
答（论坛ID：_Kun）：可以的，首次验证不怕麻烦不同规格可以都做一次，再验证时可以根据最差规格来做，考察项目包括：西林瓶，胶塞，铝盖，工器具，设备灭菌后使用时限，除菌过滤后灌装时限，环境消毒后时限，人员数量，干预动作，模拟维修，粉针还要进行冻干进箱、出箱和冷冻过程模拟，产品出箱时限最差条件，容器密封性等。另外法规上没有明确要求必须要分开来验证，在初始验证时可以进行两次最大规格和一次最小规格的灌装挑战，在以后周期性半年可以挑战一种规格，详情可以参考GMP指南无菌药品-12.2-L，里面有讲规格的。
9、[确认&验证]纯蒸汽质量检测仪？
问：各位大神，纯蒸汽质量检测仪验证项目不凝性气体、干度测试干燥度、过度热测试对注射剂车间标准一般是多少？
答（论坛ID：懒惰的鱼）：BSEN285-2015 13.3.1 Non-condensable gases（不凝性气体）
The sterilizer shall be designed tooperate with saturated steam containing up to 3,5 ml non-condensable gasescollected from 100 ml condensate when tested as described in 21.1.
（当按照21.1所述进行测试时，灭菌器应设计为使用饱和蒸汽操作，其中包含从100毫升冷凝物中收集的最多3.5毫升不可冷凝气体。）
13.3.2 Dryness value（干度值）
The sterilizer shall be designed tooperate with saturated steam with a dryness value not less than 0,95,where thedryness value denotes the mass of the gas fraction in the mass of saturatedsteam, when tested as described in 21.2.
（按21.2所述进行测试，灭菌器应设计为使用干度值不小于0.95的饱和蒸汽操作，其中干度值表示饱和蒸汽质量中气体部分的质量。）
13.3.3 Superheat（过热）
When thesupplied steam is expanded to atmospheric pressure the superheat shall notexceed 25 K when tested in accordance with 21.3.
（当供应的蒸汽膨胀到大气压时，按照21.3进行测试时，过热度不应超过5K。）
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