PDE计算，不能用NOAEL，LOEL哪里查是否都有

巴巴

搬运自丁香园。
1.大家有兴趣可以自己检索一下上述这些毒理学数据，可以以某个具体化合物为例，很明显的可以看出来动物的LD50、TDL0、人的PDE之间是不是有明确的线性关系，除了可以确定的使LD50会比PDE大，其它的自己去验证一下有没有规律或可以用公式计算出来的联系和依据。试问用动物的一半死亡剂量或中毒剂量计算人的安全剂量限度，随便一个公式就可以计算所有的化合物，那还需要什么各种各样的长期毒性试验、遗传毒性试验干吗？
2.APIC的清洁验证公式不要套用到所有的限度计算里，且不说这个公式是否合理科学的问题了。
3.NOEL和LD50就不说了，
观察到的有害作用的最低水平（LOAEL）：某种有害作用的最低剂量或浓度。
观察到作用的最低水平（LOEL）：某种作用的最低剂量或浓度。
未观察到有害作用水平（NOAEL）：不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。
在具体实验研究中，LOAEL比NOAEL高一个剂量组,而NOAEL会比LOEL高一个剂量组。
4.按照ICH，优先可以用NOEL 计算溶剂残留的PDE，或者用LOEL计算，但需要加一个安全系数10。但是目前现有法规并未明确说可以用NOAEL和LOAEL计算，他们之间也没有明确的计算公式，至于EMA或APIC的规定仅用于清洁验证的计算，不能套用到每个毒理限度计算。

5.不管是用LD50推NOEL，还是用NOAEL计算PDE都存在不合理，每个药物的毒性和毒性范围都是不一样的，比如某个药物LD50值非常大，但不代表LOEL值也相对比较大，其它也是一样，所以用公式计算就存在很多问题，从很多方面考虑ICH的PDE计算公式也存在是否合理问题，但我个人觉得ICH计算公式相比较APIC和EMA公式稍合理一点点，因为用动物的未见反应量比有毒剂量风险计算人的安全剂量安全风险更小。

基于上述原因，慎用LOAEL和NOAEL，尤其尽量避免用LD50等计算PDE

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北重楼

花钱请毒理专家出具PDE报告

巴巴

这可怎么说呀，难咯难咯

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巴巴

无可见最低水平，某物最低作用的剂量

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巴巴

俺也不是学药理的唉

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马穆路

谢谢分享，下载学习一下

abnew

谢谢分享！