2021-02-10已上市药品变更指导原则疑问之六

先亮

CDE与2021年2月10日发布了《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，诵读研究，仍然有些地方迷惑，请论坛专家帮忙解答：
      例如： 一个普通片剂老车间，生产设备多年未更新，因设备老旧经常出问题，计划更换新设备，但是目前市场上该类设备已经升级换代，涉及和工作原理与老设备不同，如果更换设备将评估为中等变更，而该车间使用该设备生产的品种多达几十种，如果按照中等变更研究验证，一个品种一个品种的来研究验证、稳定性考察（至少完成三个月后申报），耗时耗力，能否评估选择代表性品种研究，然后按剂型检查批准呢？

（一）微小变更

……

（10）相同设计和工作原理的生产设备替代另一种设备。

（二）中等变更

……

（4）不同设计和工作原理的生产设备替代另一种设备。

……

（三）重大变更

（1）制剂生产过程或生产工艺发生根本性变化的，如口服固体制剂由湿法制粒改变为干法制粒，或相反变更；如生产过程干燥方法 从烘箱干燥变为流化床干燥或相反变更等。

……

飞凌大圣

1、首先需要明确一点：不能因为嫌麻烦，就可以不顾法规的合规性，这一点认识完全错误。制药行业合规性是前提，毋庸置疑。
2、你们既然知道车间老旧、设备老旧，为什么不早点换，或者说分批换，化解矛盾的集中性。
3、至于你所说的每个剂型选择产品进行研究，这个是不可以的，产品的生产工艺有其严谨性、唯一性和特殊性，不可用同剂型其他品种来代替。
4、中等变更是建立在设备一对一的更换时，不同设计和原理的设备替代行为，如果你一个车间要整体更换，最好和省局先沟通一下，买你的你换完了，资料做好了，报上去省局不认可，那就很麻烦了，现在不是有沟通渠道吗？
5、我现在担心的是，你们集中更换老旧设备，除了必要的研究和验证之外，省局还要针对这个车间的变更，开展全公司的GMP合规性进行。

各方面问题考虑了，做起来才会得心应手，记得一点：在你不知道怎么干、或者说不确定的时候，记得咨询省局，多听他们对的建议，不会有坏处。
切忌蛮干！

祝楼主好运，加油！

月奴

可以参考以下《SUPAC：生产设备附录》，里面对不同的设备，其原理是否相同有比较详细的描述。

wsx

现在不是有沟通渠道吗？，就是个摆设而已。你以为真的可以沟通？反正我发了邮件无人回复。

飞凌大圣

wsx 发表于 2021-3-27 08:30
现在不是有沟通渠道吗？，就是个摆设而已。你以为真的可以沟通？反正我发了邮件无人回复。

省局不熟悉吗？
连省局都搞不定，那你们企业的关系维护确实要加强了，在国内，很多时候“公事公办”很难搞的，人情关系还是很重要对的，尤其是对于问题的解决来说。

wsx

飞凌大圣 发表于 2021-3-28 22:09
省局不熟悉吗？
连省局都搞不定，那你们企业的关系维护确实要加强了，在国内，很多时候“公事公办”很难 ...

我们小公司做事都很难的，维护很少哦。很多具体问题没有给你准确答复。

annaline225

wsx 发表于 2021-3-29 08:03
我们小公司做事都很难的，维护很少哦。很多具体问题没有给你准确答复。

即使你们日常不维护省局的关系，省局还是会给予答复的，但是建议直接咨询不要邮件沟通，国内不是FDA

SIRZHE

个人认为，首先直接接触材质你最好不变。然后工作原理变化这个就有点活了，要看你的工艺，一般设备升级换代，根本原理不会变的。主要是设备参数改变吧？

xiyuan123

设备更换，工艺需要重新确认，各项设备验证均需重新完成，有可能GMP合规性也需要重新进行。此工作涉及方面广，而且流程繁琐。切勿图省事，造成不可挽回的局面。