PDA观点：霉菌，药企的噩梦

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2020年10月22日，在PDA药物微生物学会议上，针对霉菌控制这一话题，举行了“霉菌污染和补救措施”的专题研讨会。

主讲人真菌学家Ziva Abraham，在微生物学和QA方面拥有超过35年的学术、研究、临床和行业经验。以下是Ziva有关洁净区霉菌控制问题的解答。

问：公司需要建立了针对霉菌的控制计划（作为工厂微生物控制计划的一部分），您希望实施哪些独特的控制措施？

Ziva：首先，通过给药方式，了解产品类型、给药方式以及感染的发生概率。

其次，从所有洁净级别中识别霉菌，了解霉菌的进入洁净区和洁净区内转移的机理。

第三，找出生物和非生物因素。生物性是指进入洁净区的路径，非生物性是指洁净室中允许霉菌扩散的条件。

第四，根据霉菌类型和主导菌群，调整消毒清洁程序，并对回收到的霉菌进行趋势分析，来监测清洁程序的有效性。

问：如果每隔三个月左右，在缓冲间更衣长凳上回收到较低数量的霉菌（1或2 CFU），但该缓冲间中其它位置没有回收到霉菌。您是否会怀疑清洁操作不够充分？

Ziva：更衣区域的低回收是一种普遍现象，因为这是从不受控制区域进入受控制区域的切入点。

话虽如此，重要的是，要有一个基于科学的清洁程序，解决可以通过人员带入的霉菌。清洁和消毒程序应包括：使用含表面活性剂的通用消毒剂，该表面活性剂有助于破坏表面张力并有助于清洁，还应定期使用杀菌剂处理细菌和真菌孢子。

问：对于霉菌，公司是否需要建立与细菌不同的单独警戒、行动限度水平？

Ziva：由于霉菌不像细菌那样存在感染性剂量，是通过锚定（anchoring）而不是产生内毒素或外毒素来发生感染，因此需要了解洁净室中是否存在霉菌，要知道它是否存在于产品暴露处附近。

设置警戒、行动限度可能是有益的，但更重要的是对洁净区中回收到的霉菌类型进行趋势分析，这提供了一个更好的工具，从而了解霉菌类型、其进入路径、清洁和消毒程序的有效性，以及霉菌进入产品并造对患者伤害的可能性。

问：如果仅在空气取样中发现霉菌（设备表面上没有发现），应采取什么行动计划？

Ziva：空气样品中的霉菌回收可能是由于多种原因造成的。表面污染物可能会传播到空气中，因此污染源可能是人员脚部或车轮带来的污染。

监测设备和擦拭程序不充分，可能是另一个原因。没有HEPA过滤废气的监测设备是污染源。发生泄漏、HEPA过滤器损坏后，霉菌在墙壁中生长，会导致空气中会回收到霉菌。需要追踪霉菌直到其来源，对回收区域进行霉菌转移通路分析，这一点也很重要。通常，死角区域、洁净室和屏障系统的集成，可能会使污染物长时间滞留。

如果在灌装区域（尤其是RAB中）中发现了霉菌，则说明HEPA之间没有扩散膜的区域很难清洁，并且可以容纳可能被空气传播的污染物。

最后，根据回收到的霉菌种类，尤其是繁殖迅速的半知菌，应考虑非生物因素，例如水分、碳源、矿物油等。

总之，调查应基于回收到的属和来源，补救措施应基于上述要点。

确定来源后，建议增加使用杀菌剂，特别是在发现霉菌来源的地方，并建议使用趋势监测数据，来评估补救措施的有效性。如果决定使用雾化，因为根本原因尚未确定，则应考虑雾的化学性质、大小，以及用于覆盖所讨论区域的雾器的数量。雾的粒径越小，浮力越大，其在空气中停留的时间越长。

问：对于老化的设施，可以采取哪些良好的预防措施来防止霉菌？

Ziva：对于老化的设施，监测和趋势分析可提供有关设施运行状况的宝贵见解。通过微生物的趋势分析，可以深入了解污染的类型和来源，例如，发生泄漏、表面受损。一旦发生泄漏，建筑材料和水分将为霉菌创造极好的滋生地。霉菌会保持休眠状态，直到下一次泄漏。

某些设施的墙壁上充满了霉菌，随着时间的流逝，霉菌的污染会从一个房间转移到其它相邻房间的墙壁上。如果踢脚线损坏，会使水分渗入其内，从而滋生霉菌。具有移动性的霉菌可以开始在墙壁和地板材料上生长。

基于对受损结构、HEPA过滤器、密封件、门等的例行检查，可以对设施进行逐步升级，同时保持对污染状态的检查。

Ref.: The Moldy Nightmare: Questions and Answers, Part 1. Jan 6, 2021.Ziva Abraham. PDA.

心晔阳光

发现污染后进行调查是一个大难题，除非有能实时发现的设备，此类设备又比较新，价格高昂

youngzhou

谢谢！

syhorchid

讨厌的霉菌

zhangkunjuan

长见识了，谢谢