《蒲答》论坛问答一周精选（2020年11月17日-2020年11月23日）

持久的永恒

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本次内容由“持久的永恒”编辑，“飞凌大圣”审核。
栏目内容采集于蒲公英论坛，主要来源《有问有答》板块，不代表蒲公英论坛意见。
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1、[生产制造]供应商提供物料不准确导致最终成品的不准确？
问：目前生产产品存在领料量与实际产出量有部分差异的相关问题，如生产领用5000个相关原材料，最后成品入库时，入库成品数量为5100个，此问题主要原因为来货时部分原料入库数量较多，目前库房是以原材料供应商的数据为依据所以就造成这样的结果，而这些部件库房也不可能挨个去数，请问如何解决？
答（论坛ID：飞凌大圣）：1、你们的文件应该有该类问题的管理，譬如厂家赠送物料，每袋多装等情况。
2、既然来了，咱就收下。但是要如实记录，入库严格记录，使用时如实记录，各环节计数、成品入库等都要如实记录。
3、启动偏差，虽然是系统偏差，也要真是体现，这样才最有说服力。年底的产品质量回顾和药监局的年报，都要真实体现，证明/说明给该事件的“合理性”。
4、与供应商沟通，协调赠送物料的真实体现问题，双方协商解决，涉及法规红线的请严格把控，变得出大事。
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=627794&extra=page%3D8%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

2、[生产制造]洁净区消毒剂轮换使用的必要性？
问：遇到一个模棱两可的事：有位同事，在其之前的公司中，洁净区环境消毒及设备消毒等，均使用75%乙醇，其在现在的公司中仍这样规定。我觉得不合适，之前接受到的培训，使我认为环境消毒的消毒剂必须轮换使用，否则易产生耐药菌株。随后对方让我拿出证据支持，我查了一些资料，但结果没能很好的支持我的想法。
我在GMP的无菌附录中的第四十三条中看到有规定：“一般情况下，所使用消毒剂的种类应当多于一种”。但我公司是口服固体制剂，D级洁净区，这样的要求是否适用于我司？
我同时在论坛上搜索相关支持资料时，发现有同行在GMP疑难问题解答的第474问中看到关于手消毒用75%乙醇是否需要更换，长期使用是否会产生耐药菌株的回答中提到：
①乙醇和异丙醇这两种消毒剂，没必要轮换，选择一种即可；
②无论在洁净室中使用何种消毒剂，从作用机理上讲都不会产生所谓的耐药菌；
看到这样的回复后，我突然对我之前接受到的培训内容产生很大的疑问，到底是要轮换，还是不轮换？或者是在什么情况下轮换，轮换的频率是多久？又或者为什么要轮换/不轮换，是否有相关的研究来支持？
答（论坛ID：菜菜宝贝）：耐药性是之前的老说法，细菌每次是要被杀死的，也就基本不存在耐受的问题，这是这两年专家的新说法。至于为什么轮换：1、你可以看下PDA有章专门解释消毒剂的，75%乙醇应该算是清洁剂；2、消毒剂虽然光谱，但是不能覆盖所有菌群，所以最好有个轮换的；3、如果规定了每个月杀孢子剂，并且环境维护的不错，也可以淡出选择一种消毒剂。
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=627949&extra=page%3D8%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

3、[生产制造]车间乙醇如何存放？怎么管理？
问：制剂车间的乙醇应该如何存放？车间原辅料需要用到乙醇，一般天使用量5公斤以内。然后清洁乙醇每天使用量大约30公斤左右。乙醇应该如何领用存放？应该药用跟清洁分开存放还是可以放一起？放一起的话会不会有混淆风险？是否需要放置防爆柜内？还是放置在中间站即可？每次如何领用？应该随用随领还是可以一次领一个周期的量？一次领一个周期的量如何确保危化品风险？
答1（论坛ID：峰行天下）：1、当天使用多少领用多少，领用的乙醇使用不完，密闭保存，放置在车间固定防爆房间的位置。2、车间生产过程中使用的乙醇一般情况都是按工艺领用量领取使用的，必须要使用完。3、清洁使用的乙醇和生产使用的乙醇都是药用乙醇，领用后清洁消毒的75%乙醇在车间固定的位置配制存放发放（密闭保存）。配制的乙醇尽量不要配制太多。
答2（论坛ID：飞凌大圣）：華軍）1、消毒用与生产用分开管理，明显标识。2、生产用建议现用现领，或提前1天或1批量。3、消毒液可按周期，少量95、周期配制75，不宜过多。4、均需要存放在防爆车间或柜。
链接：https://www.ouryao.com/thread-628024-1-1.html

4、[生产制造]胶囊瓶装铝箔封口问题？
问：胶囊瓶装铝箔封口不齐（有一小部分有缺口没有封到），封口不严（有瓶子与铝箔没封紧密），封口不平整（封是封好了，但是铝箔会比较褶皱，担心褶皱处有缝隙）。请教上述几个问题除了跟温度（电流，电压），铝箔质量还跟哪些问题有关？
答（论坛ID：大辉1）：先检查包材，瓶盖里的垫是不是就有褶，如果不能换厂家或质量更好的，干之前挑一遍盖，在上机，上机旋盖速度和夹力要注意，尤其是第一个轮。然后就是热封的，速度，温度，高低。注意旋完盖的药用手在拧一下，看看设备旋盖是否到位，如果还能拧动，要调整设备旋盖压力，直到旋紧，然后再检查热封完的，看看是否还有打褶的。再有就是刚热封完的不要马上拧开，等它凉一凉再打开看。软胶囊的瓶，装完药瓶口和药要有一定的距离，热封温度也不能太高。
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=628134&extra=page%3D7%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

5、[研发注册]关于在注册批、申报和工艺验证时配液搅拌速度的选择？
问：公司有个品种马上做注册批，有个问题不知现在要求怎样，即：配液时搅拌转速如在预放大、注册批时设定实际转速为100rpm,那么申报资料填写搅拌速度为100-150作为下限,还是80-120这样子100作为中限？因为还可能涉及工艺验证搅拌速度的挑战验证，如果选择80作为工艺验证速度挑战因为没有做过，又会有失败风险。为了合规性及合理性，应该怎样操作？另外。工艺验证现在取搅拌范围的中线是否可行？
答（论坛ID：4616451）：搅拌转速是影响你药液均匀性指标的重要参数，这个参数配合搅拌时间达成药液均匀，你在注册批之前是不是应该对设备的能力进行确认，确保你的设备能达成搅拌均匀。然后你在注册批时应该针对这个参数进行该产品对参数的适应性。你的申报资料应该是固定值而不是范围。
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=628259&extra=page%3D7%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

6、[质量控制QC]悬浮粒子95%置信度到底要不要再用？
问：理解一下14644中：取样点的最小数量NL来源于表格A.1。表格A.1提供了待分级的各洁净室或洁净区的取样点数量，并且规定了至少95%置信度的情况下，至少90%的洁净室或洁净区不会超过等级限值。这段话？所以洁净区定级的时候还是得根据95%置信度，且90%的区域合格。才能定相应级别？
这个95%置信度计算真的鸡肋。用单次测量值直接判定可行吗。大悬浮粒子结果都是怎么处理和判断的呢？
答（论坛ID：915_雨）：通常在符合最少点的情况下，可以评估（说明）点的位置甚至+点。实际工作中取样点通常在工作台面&产品暴露位置，这其实是  实施细化，能做到这种程度基本也不需要管GB，甚至还是+T的国标了。国标/ISO标准中都是划象限的，那么规则注意都是用于划定洁净度等级的，请与日常监测区分。日常监测目标就是产品暴露风险。检查员不可能拿带T的来落条款的我们要解决的最基本问题是：做了有什么用，要不要做。
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=627785&extra=page%3D8%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

7、[质量控制QC]电子秤的校准是需要每次使用前都校准吗？
问：电子秤的校准是需要每次使用前都校准吗？还是在校验合格周期内就行？
答（论坛ID：yangman5）:首先分清楚三个概念：检定、校准和确认。检定是法定机构进行检定，给你贴个标识，有一个有效期；电子秤的校准是咱们自己可以做的，很多电子秤本身就有自校功能，按照操作说明进行操作即可，但是周期可以自己规定一下；确认可以是企业自己规定周期进行确认，比如有一些称的量程比较大，几百吨，我不可能每天都弄很多标准码去校准一次吧，不太现实，所以很多企业就做的是确认，用一个砝码放上去看读数。如果有问题再进行校准。
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=627863&extra=page%3D8%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

8、[无菌&限度检查]关于纯化水的微生物限度的疑问？
问：药典规定，利用R2A琼脂培养基检测纯化水的微生物限度。但是R2A琼脂培养基的制备也用到纯化水，小白求问：这个后面纯化水是来源哪里的？如果要做新纯化水设备的验证，是不能自己制备培养基吗？
答（论坛ID：james175cm）：不要过于纠结这个死循环。纯化水确认的目的更多的是通过后用于生产，不管是理化检验还是微生物检验，纯化水的影响可以忽略，所有检验都可以在过程中去规避纯化水的影响。好比培养基配制并不要求先要对水质进行检测，确保按照配制方法配制，pH符合要求即可。然后再进行培养基适用性试验，方法适用性，阴性，阳性。
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=627999&extra=page%3D8%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

9、[确认&验证]gmp记录可以授权委托签字吗？
问：GMP相关的批记录及验证报告的审批如果上级出差可以授权给下级代签字吗，如果可以，需要走什么样的流程呢？
答（论坛ID：水云深浪）：需要签署委托授权书，通常情况下：
1、上级可以把工作委托给经过培训、有经验且符合学历背景的下级；
2、委托的工作需在受委托人的职能能力范围；
3、虽然委托人委托签字给受委托人，但责任仍是委托人负责；
4、不同部门也可以委托，但质量部不能接受业务部门的委托；
5、如没有委托授权，则签字人的上级可以向下签署文件。
建议委托授权需要形成批准流程，委托授权表可以表格或附件形式挂在该流程下面。
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=627999&extra=page%3D8%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline
10、[质量保证QA]公司GMP文件编号规则改变，连带的文件名称顺序都需要改变，需要什么程序吗？
问：公司准备把所有文件都更新一遍，其中文件编号规则、文件顺序甚至分类都要改变，还包括新增和废止一部分，请问这个过程需要什么程序吗？还有，如果按新编号规则变更了文件编号而内容没变，那么版本号是从0开始，还是要接着之前文件版本号往下续呢？
答1（论坛ID：sunjie0416）：1、需要走变更程序，如果现有的变更程序不适合文件的变更流程，你可以先新起草或在原来的变更文件里加入文件变更程序。2、你的文件编号都变了，版本号肯定是0开始呀，不过你得在每个文件的变更历史里描述清楚.
答2（论坛ID：happy_365day）你们应该要建立《体系策划控制程序》，对于这种重大变更，法规变更，高层决策的，全部变更也没关系；从0版开始；有一个新旧对照表，防止遗漏；你在更新的时候，可能会涉及，文件修订，优化，整合，删减等等；其实每年可以对文件进行适用性评价；比如局部适用，部分修订，整体修改，整合优化等等。
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=627775&extra=page%3D8%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

11、[质量保证QA]验证过程中偏差的圈圈点点？
问：1、验证过程中产生的偏差哪些一定进入体系偏差进行根本原因调查？2、验证偏差和体系偏差（生产偏差）如何划分的？各自的流程是啥，有相关指南引导推荐吗？
答（论坛ID：pkdongxun）：①即使是验证偏差你也应该调查根本原因呀。如何划分其实看你们公司情况，举个例子：你做湿热确认，有一个点没有放指示剂，那么这就是一个验证偏差，原因也很明确 就是操作人员忘记，你觉得这个应该属于体系偏差还是验证偏差呢。
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=627778&extra=page%3D8%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

12、[质量保证QA]文件批准日期与生效日期之间间隔时间？
问：GMP文件批准后，生效日期有明确规定吗？批准日期与生效日期可以相隔3个月、半年乃至更久吗？
答（论坛ID：小崔崔521）：不要混淆文件修订与变更、验证的关系：文件修订、变更的依据大多数来自于验证实施的结果，引用自验证的数据；文件经过批准签字之后就意味着可以进行执行了，只不过需要对相关人员进行培训、走一个流程罢了。而验证工作大多数从文件修订申请开始或更早就已经进行了，而绝不是文件批准后才进行的验证。
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=628043&extra=page%3D8%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

13、[质量保证QA]颗粒漏粉？
问：纵封老是存在夹料漏粉，有什么解决办法？

答（论坛ID：峰行天下）：1、纵封温度调整，调高试试，2、颗粒细粉是否过多？3、调整下料与纵封之间时间间隔（老设备是调整光电感应位置），4、颗粒充填之前先试试空袋如何，然后在充填物料之后，如果没有漏粉，检测密封性。
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=628042&extra=page%3D8%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

寂寞雨中行

这个图片好眼熟

持久的永恒

寂寞雨中行 发表于 2021-1-4 08:14
这个图片好眼熟

图片插错了，等待洞主换。

yangman5

新的一年继续努力，继续加油

云水风度1

谢谢分享！

lilian2007177

谢谢分享
新年努力加油

沈飞1

版主辛苦了