EMA批准首个丁肝疗法，未来极可能获批用于乙肝

wgx1979

EMA批准首个丁肝疗法，未来极可能获批用于乙肝[color=rgba(0, 0, 0, 0.298)]原创 [color=rgba(0, 0, 0, 0.298)]Himalaya [color=var(--weui-LINK)][url=]药事纵横[/url]

2020年7月31日，EMA批准了MYR GmbH公司的新型多肽药物 bulevirtide(Hepcludex)用于丁型肝炎（HDV）治疗，这是首个专门针对丁肝治疗的药物。bulevirtide是由德国海德堡大学开发的一种钠离子-胆汁酸协同转运抑制剂，也叫做NTCP(sodium taurocholate co-transporter polypeptide)，可阻止病毒进入肝细胞。bulevirtide是一种脂肪酸酰化的人化学合成多肽，含有47个氨基酸，每日给药一次，注射剂量为2mg。

bulevirtide的化学结构

临床试验数据显示，慢性丁肝患者接受bulevirtide+替诺福韦治疗24周，50.0%-76.7%的患者体内无法检测到HDV 病毒的RNA或RNA水平下降2个lg对数值以上，40.0%-50.0%的患者谷丙转氨酶恢复到正常水平，疗效非常优越。本品不良反应轻微，临床试验中治疗组的脱组率不足10%，发生率超过10%的不良反应主要是胆汁分泌增加。因为本品疗效突出，在2018年获得了FDA突破性疗法认定。

bulevirtide对丁肝的疗效

丁型病毒性肝炎是由丁型肝炎病毒（HDV）与乙型肝炎病毒等嗜肝DNA病毒共同引起的传染病，因此丁肝仅出现于HDV/HBV共感染者，相比单纯的HBV感染者，HDV/HBV共感染者更容易转变为肝硬化或肝癌，因此丁肝患者非常罕见，即便是在拥有14亿人口的中国，2017-2019年的丁肝感染者也分别仅有375人、433人和356人（卫健委），因此bulevirtide虽然有孤儿药的资格认定，但依然难以做大市场。Bulevirtide之所以引人关注，是因为该产品在二期临床试验中对乙肝展现出非常出色的疗效和NTCP在乙肝治疗领域的发展潜力。

2019年国际肝病大会（2019 International Liver Congress ）公开的数据显示，60名HBV/HDV共感染者被平均分成四组，分别接受单独180μg PEG-干扰素α-2a、2mg bulevirtide+ PEG-干扰素α-2a，5mg bulevirtide+ PEG-干扰素α-2a 或单独2mg bulevirtide治疗，在48周时，接受2mg bulevirtide+ PEG-干扰素α-2a治疗的15名患者，有9名患者体内HDV 的 RNA低于检测限，5mg bulevirtide+ PEG-干扰素α-2a治疗组则有6名患者达到这一标准，而单药治疗组分别只有2人达到这一标准。在72周时，两个联合治疗组分别依然有8名和4名患者符合这一标准，但单药治疗组已经无一达标。乙肝方面，在72周时，接受2mg bulevirtide+ PEG-干扰素α-2a治疗的15名患者，有6名患者乙肝表面抗原（HBsAg）下降1个lg对数值或低于检测限，而5mg bulevirtide+ PEG-干扰素α-2a治疗组则有2名患者达到这一标准。合并两个组统计分析数据显示，27%的患者HBsAg下降，20%的患者HBsAg发生了血清转化。而形成鲜明对比的是，两个单药治疗组患者HBsAg并未发生显著变化。

另外在2014年公布的一项二期临床试验数据显示，40名HBV感染者接受 bulevirtide 治疗24周，HBV的DNA水平随bulevirtide剂量依赖性地下降，其中10mg/日治疗组的8人中，有6人的HBV的DNA载量至少下降一个lg对数值。

尽管总入组患者不足200人，本品对于罕见的丁肝而言，疗效是不可厚非的，但对于患者众多的乙肝而言，虽然早期临床试验数据诱人，但现在下结论说该产品有望治愈乙肝还为时过早，本品研发进展缓慢，目前仍处于二期临床阶段，背后的原因不得而知。

小金库

非常感谢分享