关于残留溶剂的一些问题

Mr.jiao

1.残留溶剂一般常用的的溶剂有DMF、DMSO、DMAC、DMI、水等溶剂，但是在做验证或者确认的时候，经常会有溶剂里面有影响待测物质的情况，比如甲醇、丙酮等？你们都是怎么解决的？有一些可能是溶剂的事，这种比较好办，换个厂家就行了，还有就是环境的问题，也有排除这两项还会有干扰的，主要就是这种情况最麻烦。。。

2.残留溶剂在做验证或者确认的时候，精密度RSD的标准你们是怎么定的，重复性的可以根据对照的来，定为10%，但是12针的你们都定的是多少，有什么法规方面的依据吗？还有就是定量限我们需要达到信噪比以后重复进样6针，来证明这个浓度确实可以作为定量限，在这种情况下，RSD应该定为多少？对照这种浓度大的是10%，定量限稀释了那么多倍，再定10%好像不太合适。。。。

3.残留溶剂你们会注意拖尾吗？药典里面气相色谱法的很多规定都是同液相色谱法的，但是气相这边拖尾好像比较难达标。。。

4.最后一点就是想了解一下，同一个原料一般都会有很多供应商，大家会把每个供应商的残留溶剂检验方法都验证吗?我们现在就是的，每一个供应商都要对应这个厂家的检验方法，感觉有点没必要，增加了很多的工作量，毕竟我只要保证入厂的物料合格就行，，，，完全可以用两三个方法覆盖可能会检出的各类溶剂就可以啊。。。。而且现在很多厂家的DMF资料很混乱，做的时候才发现有很多错误，徒增很多工作量。。。

飞凌大圣

首先感谢你提出这么好的问题，在我的能力范围对你的问题逐个回复，如有不妥之处欢迎批评指正！
1、有影响检测的溶剂时，首先要确定是溶剂引起而不是物料本身的其他溶剂残留，确定之后可以通过更换更高纯度的溶剂（购买、自己蒸馏）。
至于你说的环境问题，我还真没遇到过这样的，我们的GC是单独房间的，最好不要跟仪器共用房间，否则可能出现环境汇总某种气态溶剂超标，导致对试验结果有影响，这种情况通常是手动进样才会出现，全自动进样基本不受环境影响的。
2、RSD的限度参照中国药典就可以了，其实如果是自动进样的话，RSD一般差异都不大，如果手动进样，真的很难的，我们以前再做研发的时候整天解决手动进样不平行的问题，尤其是浓度比较低的时候。
3、GC比HPLC的峰形会好很多倍，不像HPLC的塔板数要上万很难，GC的塔板数通常都在5万10万以上的，拖尾因子也没那么大。真的遇到这种情况，你可以对DC色谱柱活化一下，手动进样的话必须迅速，自动进样不存在问题的。
4、对于多个供应商的残留溶剂验证问题，我们一直是这么做的：假如A供应商有4个残留溶剂分别是HJKL，B供应商有5个残留溶剂分别是JPQXYZ，C供应商有3个残留溶剂分别是KQG，中国药典有8个残留溶剂分别是：HJKQXYZG，三家供应商和药典各自有自己的检测方法。
你需要的工作就比较多了，第一次做方法学确认的时候很麻烦，需要把每家的残留溶剂分别按照自己的方法和药典的方法进行检测，然后确定符合限度要求，另外，还要用其他家的方法检测相同的溶剂，这个一定要做，防止某些“不诚信”的供应商隐瞒部分残留溶剂（不诚信打引号有两种意思：1、主观故意隐瞒；2、非主观故意，自己可能也不知道存在这种情况），看看这个工作量吧，你瞬间会觉得供应商多了有多烦琐。
对于厂家的DMF文件，我的意见是最多相信75%就可以了，虽然很多要求真实填写，但是企业为了工艺保密，会在很多关键步骤有所隐瞒，买方没有卖方精，在这里会体现的淋漓尽致。至于你所说的错误，看看就行了，你有不是需要重复他的生产工艺，研究那么透彻只会增加你的工作量而已，对你的帮助真不大。

个人意见，仅供参考！

laifukun321

2.如果是峰面积RSD应该都要控制在2%以下；限度浓度RSD的话可以参考药典4部9101项下重复性和重现性，当然这个标准有可能也通不过的，再不行参考GMP实施指南实验室管理那本中方法验证有关物质限度浓度RSD标准范围。

张伟男

我个人觉得我们得综合药典和厂家建立一个属于自己的残留溶剂方法。这样对于不同供应商，我们只需要在验证就好。以后不管进哪家的，照着测就好了。除非你们天天换供应商

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18777309701

学习学习。。

飞翔的小猪猪

学学新知识

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刘文彬

学习中

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薛薛19890730

学习学习！！

火舞精灵

气相作为痕量分析的方法，对照及样品配制最好在独立的房间进行，减少其他有机溶剂的干扰，尤其是验证的时候，不知道啥时候冒出个1000左右的峰，你说闹心不闹心，独立的房间基本可以排除空气环境中的影响。

竹青叶

学习.ing，记笔记

Jeff

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free518

学习学习长长见识

syhorchid

飞凌大圣 发表于 2020-6-2 08:21
首先感谢你提出这么好的问题，在我的能力范围对你的问题逐个回复，如有不妥之处欢迎批评指正！
1、有影响 ...

很好的意见

刘文彬

这个知识点很好，正好我要学习ICHQ3C残留溶剂哈

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