清洁验证中：活性残留限度低，用TOC可以吗(回帖有奖)

大呆子

网友提问：清洁验证中，确定的活性残留限度比较低，按照TOC的公式，分子中碳原子数×12/分子量×活性残留，TOC限度为110ppb，低于注射用水日常监测值，这种情况是不是意味着这个清洁验证中TOC方法不能使用

椒陵小小兵

问：某品种清洁验证的检验方法为HPLC，限度太低，受棉签干扰，请问除了棉签有别取样工具吗？或者限度太低，HPLC和TOC均不能检测，不做活性成分残留，只做评估可以吗？

【问题来源：知药学社】



整理回答：

棉签干扰可以用空白对照排除。共线生产需要做活性成分残留，和限度高低无关。

如果限度低，可以考虑把以下方法：

1、样品按比例浓缩检测，浓缩过程不能对活性残留造成影响。

2、增加仪器进样量，或者减少稀释体积，应进行检测方法的验证。

2、扩大取样面积，并进行回收率验证。

除了从检验的角度改进检验和取样方法外，可以考虑以下方法提高限度：

1、把下一产品的批量扩大。

2、减少和清洁后产品的共用面积。

3、如果B(清洗后产品）产品对A(清洗前）产品的限度要求很高，也就是A产品的限度非常低。那么可以通过排产方法，A产品之后不生产B产品，改为C 或D产品。

4、专线生产。刚刚看公众号看到的

fastest2003

椒陵小小兵 发表于 2020-03-16 12:32
问：某品种清洁验证的检验方法为HPLC，限度太低，受棉签干扰，请问除了棉签有别取样工具吗？或者限度太低，HPLC和TOC均不能检测，不做活性成分残留，只做评估可以吗？

【问题来源：知药学社】



整理回答：

棉签干扰可以用空白对照排除。共线生产需要做活性成分残留，和限度高低无关。

如果限度低，可以考虑把以下方法：

1、样品按比例浓缩检测，浓缩过程不能对活性残留造成影响。

2、增加仪器进样量，或者减少稀释体积，应进行检测方法的验证。

2、扩大取样面积，并进行回收率验证。

除了从检验的角度改进检验和取样方法外，可以考虑以下方法提高限度：

1、把下一产品的批量扩大。

2、减少和清洁后产品的共用面积。

3、如果B(清洗后产品）产品对A(清洗前）产品的限度要求很高，也就是A产品的限度非常低。那么可以通过排产方法，A产品之后不生产B产品，改为C 或D产品。

4、专线生产。刚刚看公众号看到的

正解

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雾漫星野

合格标准在基础上加上空白或者结果扣除水的空白

4xinnn

清洁验证不太懂，之前看CP2015里对仪器的要求是最低检出限是≤0.05mg/L，对检验用水的要求是＜100ppb，110ppb是不是不算太低。

lilian2007177

这么低的限度，是因为毒性大还是说下一批批量小啊？，建议想想其他办法吧，要么专线，要么通过生产计划排班可以避开生产线上下一批最小批量的问题

椒陵小小兵

我个人觉得可以做个空白水取样对比，看下TOC的增加情况个人愚见

小乞丐

检测不出来就评估撒

cph2345

可以的，结果需要扣除水的空白喽。

qianhaoduo111

我们实际操作过，在做回收率的时候TOC受实验条件干扰挺大的，

费小康

应该可以

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915_雨

限度实在太低，无法检查和验证，意味着只能专用了

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liuchaons

TOC 标准直接算太低了

difai

扩大取样面积

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菜菜宝贝

请问有公司直接用注射用水的标准（≤500ppb）作为最终的TOC检测限度吗？都是进行折算了吗

久安

扩大取样面积，并且加入空白对比

zhaoruihao

可以正常做，扣除空白即可。但是背景太高会影响TOC的准确度。

微信4b56f17e

应该可以，建议与空白对照比较下然后再评估