请教各位一个非无菌原料药内包装材料问题。

wang3777

一个非无菌原料药品种，但是QA提出包装前要对内包材进行灭菌？不知道各位有没有遇到这样的情况，是否需要灭菌？增加灭菌操作算不算是改变工艺？期待各位老师的解答，谢谢！

sdswbest

没有申报的话，也算工艺的改变，对内包材的影响研究不是为了申报而做的，而是作为制药人，应该对自己做所的任何变化，对产品质量会产生哪些影响，要有充分的了解和研究。但是对于中硼硅玻璃来说，灭菌时可以耐受350多度的高温，只要选的生产商可靠，其质量还是非常有保障的，一般不会对产品产生影响；其次，根据你所说的，你的产品在申报之前，肯定是要进行稳定性考察的，这也同时对内包材灭菌后是否有影响也进行了考察，不建议再多做其它研究了。

sdswbest

QA提出对内包材灭菌是基于对最终的非无菌原料药的微生物负载控制的考虑，如果内包材不灭菌的话，则就要对内包材进行微生物负载的控制和检测，而对内包材的微生物负载控制的主动权就由使用方转移到了生产商，难度和风险加大。如果由不灭菌变更为灭菌的话，肯定算做工艺的改变，需要对灭菌过程对内包材的影响进行研究（如：析出物是否增加等等）。

wang3777

sdswbest 发表于 2020-2-16 20:25
QA提出对内包材灭菌是基于对最终的非无菌原料药的微生物负载控制的考虑，如果内包材不灭菌的话，则就要对内 ...

感谢你的回答，很清晰。

wang3777

sdswbest 发表于 2020-2-16 20:25
QA提出对内包材灭菌是基于对最终的非无菌原料药的微生物负载控制的考虑，如果内包材不灭菌的话，则就要对内 ...

还有一个问题，目前还没有申报工艺，也就不算改变工艺，还需要对灭菌过程对内包材的影响做研究吗？就是药用级别的中硼硅玻璃瓶

LanBo

非无菌原料药成品是否有微生物限度项目？如果没有，那为什么要灭菌；如果有，内包材应该设置微生物项目，如果未设置微生物项目，则应对包材进行灭菌以降低内包材的微生物负荷，当然应进行稳定性考察。

wang3777

sdswbest 发表于 2020-2-16 21:07
没有申报的话，也算工艺的改变，对内包材的影响研究不是为了申报而做的，而是作为制药人，应该对自己做所的 ...

谢谢，明白了，确实要做稳定性考察。最近就是在考虑灭菌方式，考虑残留等问题。

wang3777

LanBo 发表于 2020-2-17 09:06
非无菌原料药成品是否有微生物限度项目？如果没有，那为什么要灭菌；如果有，内包材应该设置微生物项目，如 ...

药典上对非无菌原料药的微生物限度有规定，目前我们也是正在讨论中。

转角待续

wang3777 发表于 2020-2-16 20:31
还有一个问题，目前还没有申报工艺，也就不算改变工艺，还需要对灭菌过程对内包材的影响做研究吗？就是药 ...

没有申报工艺，只是说你们还没有将该工艺给到监管机构审核或备案而已，但是对于你们公司内部来讲还是发生了工艺改变，当然需要对工艺的改变造成的可能影响进行评估和分析。

wang3777

转角待续 发表于 2020-2-17 13:09
没有申报工艺，只是说你们还没有将该工艺给到监管机构审核或备案而已，但是对于你们公司内部来讲还是发生 ...

对的，肯定是要经过风险评估的

转角待续

wang3777 发表于 2020-2-17 14:20
对的，肯定是要经过风险评估的

对呀，如果现有数据不支持你们改变工艺，那你说你们是不是要做相关研究进行变更支持嘛？

wang3777

转角待续 发表于 2020-2-17 15:05
对呀，如果现有数据不支持你们改变工艺，那你说你们是不是要做相关研究进行变更支持嘛？

目前确实没有数据支持，我们也计划进行相关研究来支持新增加的操作。