淋巴瘤治疗新药辈出 迎来研发热潮

毒手药王邓智先

淋巴瘤治疗新药辈出 迎来研发热潮

    □ 记者  于娟               

    不久前，以“全力推进临床研究，谱写抗癌治疗新篇章”为主题的第二十一届全国临床肿瘤学大会暨2018年CSCO学术年会在厦门召开。作为本次CSCO年会的一大亮点，会议特设“创新药物临床研究数据专场”，国内外多款新药携重磅临床研究成果亮相。针对淋巴瘤领域，记者采访了有关血液肿瘤专家，为患者解读我国淋巴瘤治疗现状及最新药物研发进展。

    CSCO中国抗淋巴瘤联盟主任委员、北京大学肿瘤医院朱军教授介绍，在淋巴瘤、血液淋巴肿瘤领域，靶向治疗的运用一直处于众多癌种治疗的先进水平，其手段已经十分成熟。第一个用于肿瘤治疗的靶向药物，是以20年前面世的CD20单抗为代表。这一靶向药物极大改善了B细胞淋巴瘤，特别是最常见的弥漫大B细胞淋巴瘤的近期疗效和长期生存，由此开启了免疫靶向治疗的新阶段，推动了很多新的治疗性单抗的研发及应用，从而进一步推动整个精准靶向治疗体系的进步。现在更是处于一个淋巴瘤各种免疫靶向治疗大发展的阶段，许多新的抗体药物，如CD20单抗、CD52单抗、CD38单抗等等，无论是单独的裸抗还是偶联单抗，在淋巴瘤治疗当中都有应用。

    CSCO副理事长、哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授也指出，CAR-T细胞免疫治疗B细胞恶性肿瘤，在急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、非霍奇金淋巴瘤（NHL）中获得了高缓解率。其治疗复发难治DLBCL的缓解率优于传统标准治疗结果8%的完全缓解（CR）率。血液肿瘤的治疗已经由以往粗犷的放化疗发展成为个体化精准治疗。对于难治性的淋巴瘤患者来说，免疫治疗可能是一种新的疗法。免疫检查点抑制剂联合靶向治疗可能成为未来的新趋势，有望为淋巴瘤患者提供一类高效、低毒性的方案。

    另外研究开发较多的就是各种细胞信号传导通路的小分子物质，现在比较热门的是BTK抑制剂；其他的还有PD-1、PD-L1等等都在应用。可以预见在今后的五到十年，这个领域会有更多进展。

    朱军教授介绍，BTK抑制剂是一个与B细胞信号传导方面相关的一个关键的抑制剂。关于BTK的研究在淋巴瘤当中已经有十多年的深入开展。我们国家自主研发的新药也取得了可喜成绩。在CSCO年会期间，百济神州公布了其PD-1抗体药物替雷利珠单抗BGB-A317在难治复发经典霍奇金淋巴瘤的Ⅱ期临床结果。朱军教授表示，霍奇金淋巴瘤在淋巴瘤中占比很低，不到总体的10%。目前标准治疗治愈率相对较高。但是依然会有20%～30%的患者会因为复发或者原发耐药而遇到治疗瓶颈。近二三十年以来，都没有用于治疗此类情况的新药获批，而PD-1抗体药物对于复发难治的霍奇金淋巴瘤的治疗效果得到国内外医学界的证明和认可。据朱军教授介绍，其所在医院进行的一组临床试验证实，BGB-A317对复发难治的霍奇金淋巴瘤患者病情可进行有效的控制，且安全性高。

    据了解，目前，在PD-1抗体药物领域，美国FDA一共批准了三款新药，而在国内已获批上市的就有两种。它们是百时美施贵宝（BMS）的Opdivo（俗称“O药”），以及默沙东（默克）的keytruda（俗称“K药”）。而在本土创新药企中，恒瑞、君实生物、百济神州、信达生物均已提交了PD-1抗体药物的上市申请。未来患者将会有更多的药物可以选择。

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