内毒素不合格

谁抢了我的名字

各位大咖 遇到一个棘手的问题，还请指教： 浓配罐脱碳循环后取样检测内毒素合格，然后经过钛棒过滤→0.45μm过滤→0.22μm过滤，过滤至稀配罐，然后过程中取样检测0.22μm过滤器和稀配罐内物料，检测出来内毒素不合格。这个是什么原因？用注射用水按照生产流程做，全程内毒素都是合格的，说明设备本身应该没问题吧？

河西智叟

想过可能是取样时引入的吗？比方说取样瓶。。取样方法不合理。。

gui

注射用水合格，配完的药液不合格？

谁抢了我的名字

河西智叟 发表于 2018-8-29 09:03
想过可能是取样时引入的吗？比方说取样瓶。。取样方法不合理。。

取样形式也换过，用取样瓶、取样针也都试过了，都是不合格

谁抢了我的名字

gui 发表于 2018-8-29 09:07
注射用水合格，配完的药液不合格？

只用注射用水配，不加原辅料，按照生产流程走一遍，内毒素都是合格的，但是用上原辅料，脱碳后也是合格的，就是再过滤到稀配罐这个过程就不合格了，包括脱碳后面的0.22过滤器就已经不合格了

飞凌大圣

可能污染的就那几个因素，逐个排除就可以了。
1、稀配罐或者管路；2、取样器；3、取样瓶；4、取样方法；5、检测污染（可以同步检测注射用水和药液<浓配液和稀配液>）。

milanstudy

相容性没问题吧？按说注射用水合格，不该是设备的问题

sjf0608

管道 稀配罐 灭菌合格吗？

mwp58403

生产前，做的清洁验证合格吗？如果合格，药液的pH是否在内毒素验证范围内，内毒素的检测是否有验证？药液和滤膜的相容性是否良好？

Dirk

相容性问题吧，如果是其他管道之类的问题的话，那么注射用水做应该也不合格。

Dirk

估计就是相容性问题，如果是其他问题，注射用水做肯定也不合格。

sjf0608

用注射用水按照生产流程做，全程内毒素都是合格的，说明设备本身应该没问题吧？

这个只能说 内毒素限度检测 符合规定

现在加上原料药做 就超限了
0.22微米只能保证无菌，不能保证热原（内毒素）合格

yc20160802

浓配罐脱碳循环后取样检测内毒素合格，过滤至稀配罐，检测出来内毒素不合格。很可能原辅材料的内毒素含量处于检测上限边缘。换一批原材料生产就合格了。

gui

谁抢了我的名字 发表于 2018-8-29 09:16
只用注射用水配，不加原辅料，按照生产流程走一遍，内毒素都是合格的，但是用上原辅料，脱碳后也是合格的 ...

脱碳合格合格后面不应该不合格，那你找找钛棒和0.22之间有什么异常，你再看看你的标准用的哪个，水的用的一般0.25EU吧，但你要是检测药液就不一定用这个标准吧，比如用成品内毒素标准

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gui 发表于 2018-8-29 09:07
注射用水合格，配完的药液不合格？

是的  不加原辅料配制是合格的，加了原辅料配制就是不合格的

谁抢了我的名字

飞凌大圣 发表于 2018-8-29 09:29
可能污染的就那几个因素，逐个排除就可以了。
1、稀配罐或者管路；2、取样器；3、取样瓶；4、取样方法；5 ...

1 管道全部拆除擦拭与碱洗 2 取样器是新的  3  取样瓶也是新的  4  取样方法也换过 5检测了注射用水是合格的，同样的原辅料在其他的设备上配好内毒素是合格的，就是这一台上不合格。

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sjf0608 发表于 2018-8-29 09:36
管道 稀配罐 灭菌合格吗？

灭菌都是没有问题的  用水做都没问题

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mwp58403 发表于 2018-8-29 09:43
生产前，做的清洁验证合格吗？如果合格，药液的pH是否在内毒素验证范围内，内毒素的检测是否有验证？药液和 ...

做了清洗验证  是合格的，药液PH=10.8   是不是在内毒素验证范围内倒是不太清楚，内毒素的检测我们将试样送到旁边的工厂也是检测不合格，用另外一个车间的相同设备相同原辅料相同工艺都是合格的。

龙游天下

飞凌大圣 发表于 2018-8-29 09:29
可能污染的就那几个因素，逐个排除就可以了。
1、稀配罐或者管路；2、取样器；3、取样瓶；4、取样方法；5 ...

同意此方法进行排除！

xiaozhouzhou

根据以上描述，复检肯定也是不合格了，问题方向分析排查，问题可能出现在
1、稀配罐后投入的物料（包括水）本身内毒素不合格
2、罐体本身暂存 时间长，灭菌后存在了内毒素（几率比较小）
3、滤芯因反复使用，保存方式有问题，导致了大量微生物滋生，在线灭菌后出现内毒素
4、取样阀位置可能为死角残留
5、稀配罐加入物料或水的容器是否有内毒素污染
以上分析方向希望对你有所帮助