原料药中间体共线（反应釜）生产怎么进行风险

小青 · 发表于 2017-7-13 09:46:53

欢迎您注册蒲公英

您需要登录才可以下载或查看，没有帐号？立即注册

x

本帖最后由小青于 2017-7-13 10:00 编辑

请教各位大神，目前原料药A和原料药B共用反应釜进行中间体生产。原料药A中间体是老品种，各步中间体检测都是点板。原料药B各步中间体有的是测反应液的有关物质，有的是测中间体的有关物质，怎么进行清洁验证？或者风险评估？
目前共线风险评估没有思路，不知道怎么去做。。。
举个例子：原料药A中间体I和原料药B中间体III共用500L搪玻璃反应釜，是不是需要原料药A中间体I生产所投的原辅料溶解性每一个都列出来，原料药B中间体III
所投的原辅料溶解性每一个都列出来，然后再考虑怎么清洁？

zysx01234 · 发表于 2017-7-13 09:55:55

你这个肯定是分阶段生产，比如1-15号生产A，20-30号生产B，中间时间是用于换品种的清洗和检测。

那么就相对好办了，分别按各自的清洁规程去洗，检测也分别按各自验证时的标准去检测。

需要评估的是哪些设备需要拆洗，方法是否需要增加额外清洗，两个品种的残留限度大小是否足够小不至于影响下一个品种；当然两个品种的性质最好是同类型的。

小青 · 发表于 2017-7-13 10:05:43

zysx01234 发表于 2017-7-13 09:55
你这个肯定是分阶段生产，比如1-15号生产A，20-30号生产B，中间时间是用于换品种的清洗和检测。

那么就 ...

目前是分阶段生产的，生产完毕也是按照各自的清洁方法进行清洁的，关键是各品种的清洁完毕之后怎么进行相关的检测？

zysx01234 · 发表于 2017-7-13 10:13:52

小青发表于 2017-7-13 10:05
目前是分阶段生产的，生产完毕也是按照各自的清洁方法进行清洁的，关键是各品种的清洁完毕之后怎么进行相 ...

你应该知道本工序合成了几个物质，中间态中间体【过度的反应液一般不考虑残留】，形成的目标中间体考虑残留，检测就检测目标中间体的残留。

A产品生产后可以用A的方法清洁之后再用B的方法清洗一次，再去取样检测A产品中目标中间体的残留。

布拉德jk · 发表于 2017-7-18 22:09:59

A生产结束按照正常的清洗流程走完，整个清洗过程和清洗结果是需要被验证的，最终结果监测合格，否则就是偏差。切换B生产前，在用生产B的溶剂润洗一次。这是我们公司的大概流程

hezhilongs · 发表于 2017-7-19 10:59:30

以原料药B中间体III为例，准备投料生产之前你要确保反应釜内不会残留上批遗留的杂质，这个杂质需要你去分析有哪些，是原料药A中间体I，还是原料药A中间体I的副产物、降解物，还是原料药A中间体I的起始物料等，分析出最难清洗的一种，你的清洁方法必须保证能否清洁掉它

准圣级药老 · 发表于 2017-7-22 10:17:06

我们也有这种情况。也是先按照一种清洁，用下一种溶剂润洗几遍，再测。麻烦啊

kfbx948 · 发表于 2017-8-8 13:13:30

布拉德jk 发表于 2017-7-18 22:09
A生产结束按照正常的清洗流程走完，整个清洗过程和清洗结果是需要被验证的，最终结果监测合格，否则就是偏 ...

请问在生产B前为什么还要用B的溶剂擦一遍？

过河的小马 · 发表于 2017-8-8 15:45:34

同问？

布拉德jk · 发表于 2017-8-9 08:24:42

kfbx948 发表于 2017-8-8 13:13
请问在生产B前为什么还要用B的溶剂擦一遍？

对清洗结果进行确认啊

kfbx948 · 发表于 2017-8-9 13:58:21

布拉德jk 发表于 2017-8-9 08:24
对清洗结果进行确认啊

这怎么理解是对清洗结果进行确认啊，理论上行不通

布拉德jk · 发表于 2017-8-9 21:10:53

kfbx948 发表于 2017-8-9 13:58
这怎么理解是对清洗结果进行确认啊，理论上行不通

正清情况下你的清洁方法是经过确认的，检验清洗结果，合格证明你的清洁方法是合格的，不合格需要调查原因，是不是你的清洁方法验证做的不够好？需要进行改进.......

beiwei5du · 发表于 2017-8-31 09:02:16

zysx01234 发表于 2017-7-13 10:13
你应该知道本工序合成了几个物质，中间态中间体【过度的反应液一般不考虑残留】，形成的目标中间体考虑残 ...

"A产品生产后可以用A的方法清洁之后再用B的方法清洗一次，A产品生产后可以用A的方法清洁之后再用B的方法清洗一次。"这个是什么鬼？？？

beiwei5du · 发表于 2017-8-31 09:03:25

hezhilongs 发表于 2017-7-19 10:59
以原料药B中间体III为例，准备投料生产之前你要确保反应釜内不会残留上批遗留的杂质，这个杂质需要你去分析 ...

最难清洁目标物你们选择的原则是？？？？

beiwei5du · 发表于 2017-8-31 09:08:05

制药初学者发表于 2017-7-22 10:17
我们也有这种情况。也是先按照一种清洁，用下一种溶剂润洗几遍，再测。麻烦啊

就是说使用后一种产品的工艺溶剂（是下一个产品混合工艺溶剂，还是选择下一个产品工艺溶剂中的一个溶剂？）进行再次润洗，并且对润洗液检测上一种产品残留，还是再次检测设备表面残留？？
如果为多功能车间，产品很多，交叉很多，这个就可能造成开发很多分析方法啊。
谢谢！

beiwei5du · 发表于 2017-8-31 09:11:20

kfbx948 发表于 2017-8-8 13:13
请问在生产B前为什么还要用B的溶剂擦一遍？

很多公司叫做预润洗，一方面可以一定程度的进一步洗去上批的残留，同时可以对该预润洗液进行润洗确认以判定是否可以接受（很多时候仅仅进行目视检查，比如肉眼可见机械杂质），再次很多厂利用预润洗进行生产前设备性能测试和管线连接完整性测试等等

beiwei5du · 发表于 2017-8-31 09:12:17

布拉德jk 发表于 2017-8-9 08:24
对清洗结果进行确认啊

确认的方式是检测，还是目视机械杂质？？？

hezhilongs · 发表于 2017-8-31 11:57:12

beiwei5du 发表于 2017-8-31 09:03
最难清洁目标物你们选择的原则是？？？？

最难清洁目标物通过评估来决定，通过物料特性、溶解度、外观颜色或气味等情况来决定，一般情况下，清洁目标物选择就是产品活性物质，但如过说产品易发生降解，就需要把降解产物列入到目标物来进行监控。是否易发生降解可以问下你们的研发，或者你自己看看小试报告杂质档案查询一下

布拉德jk · 发表于 2017-8-31 22:02:29

beiwei5du 发表于 2017-8-31 09:12
确认的方式是检测，还是目视机械杂质？？？

目测机械杂质

wwd7212 · 发表于 2017-9-1 14:37:02

你的问题就是确定了最可能残留的物质（正常是本工序的合成物质），然后根据指定相应的残留标准，就可以进行实施了，当然清洁方法一般不是你制定的

[原料药] 原料药中间体共线（反应釜）生产怎么进行风险

欢迎您注册蒲公英