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本帖最后由 朱小美 于 2017-4-16 17:14 编辑
探讨药品监管水平的提升对制药企业的影响 本文内容来源于2017.4.4日蒲公英小二班分享 、分享者：东富龙-刘兴霞 前言： 21世纪初以来，全球制药行业发展迅速，不仅欧美日发达国家制药行业再次经历了质的飞跃，中国更是经历了一次里程碑式的高速发展。 众所周知，促使制药行业发展的因素有很多，如人类对生命健康的更加关注，国家进出口贸易政策的促进，制药行业CRO、CMO等新模式的带动，互联网及自媒体“病毒式”传播信息知识，国际组织和各国药品法规指南的修订更新，尤其监管机构政策及跟踪执行力度的加强，对药品这种特殊商品生产企业的影响，则更加直接且有效。 注：CRO（Contract Research Organization委托合同研究机构）、CMO（Contract Manufacturing Organization 委托合同生产机构）
正文： A. 影响全球制药发展的主要监管机构 CFDA China Food and Drug Administration 中国食品药品监督管理总局
FDA Food and Drug Administration 美国食品药品监管局
WHO World Health Organization世界卫生组织 是联合国下属的专门机构，是国际上最大的政府间卫生组织，截至2015年共有194个成员国。WHO的宗旨是使全世界人民获得尽可能高水平的健康。WHO主要职能包括促进流行病和地方病的防治；提供和改进公共卫生、疾病医疗和有关事项的教学与训练；推动确定生物制品的国际标准。
PIC/S The Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme国际药品检查合作组织 宗旨是“引导药品GMP标准的统一和检查员体系的建立、执行和维持”。
PIC/S是全球唯一由各国GMP检查权责机构组成的国际合作组织，现有33个会员分属32个国家，包括英、法、德、意、瑞士等20多个欧洲国家，和澳 大利亚、加拿大、新加坡、马来西亚等国；该组织颁发的GMP证书在PIC/S组织成员国之间相互认可。
EMA The European Medicines Agency 欧洲药品管理局 其前身是EMEA European Medicines Evaluation Agency欧洲药品评价局。主要负责对欧盟市场新药和新生物制品的审查、批准上市，评估药品科学研究，及监督药品在欧盟之安全性、有效性。研究制定一系列药事法规透过欧盟国家的实施，形成欧洲很重要的法律章程，而欧盟各国又根据EMA的法规制定本国相应的药事法。
EDQM European Directorate for Quality Medicines欧洲药品质量理事会 是欧洲理事会下属的药品管理系统的核心，旨在保证在欧洲生产和销售的药品具有同等优良的品质。EDQM的职能是建立药品的质量标准以供欧洲药典委员会使用，制备标准品CRS，执行COS程序最终颁发COS证书等。
MHRA Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency 英国药监机构
MHRA为英国卫生部下属的执行政府机构，保证药物和医疗器械的安全和有效。同时也与英国血液服务组织及卫生机构合作，监管血液及血液制品，保证血液质量和安全。
TGA Therapeutic Goods Administration 澳大利亚治疗商品管理局 是澳大利亚的治疗商品（包括药物、医疗器械、基因科技和血液制品）的监督机构。TGA负责一系列的评审和监督管理工作，以确保在澳大利亚提供的治疗商品符合适用的标准，并保证澳大利亚社会的治疗水平在一个较短的时间内达到较高的水平。
PMDA Pharmaceuticals and Medical Devices Agency日本药品和医疗器械局 是日本的一个独立行政机构，主要职责是协助日本厚生劳动省（卫生局）保证医药品和医疗设备的安全性、有效性以及治疗，以此来保证国民的健康。
PMDA的制作范围主要审查：药品和医疗设备上市后的安全保障、药物副作用、救济服务。 随着中国药企国际化进程的加快，目前中国已有3000多家药企参与了国际竞争，而我们的药品大都希望能在FDA这样的高法规市场舞台获取更大更多的市场份额。 下面，我们共同探讨美国FDA和中国CFDA监管对我国制药企业的影响：
B. 美国FDA的监管策略，对制药企业的影响： 自1906年美国FDA产生以来，其严格的药物审核监管程序， 一直是全球制药行业的标杆。FDA在4次的机构与职能调整过程中，多次变革与创新监管措施，其监管水平得到不断提升，随之推动了美国制药企业的不断进步。
FDA现隶属于美国卫生与人类服务部，FDA的法定使命愿景是： FDA Vision: A maximally efficient, agile, flexible pharmaceutical manufacturing sector that reliably produces high quality drugs without extensive regulatory oversight. FDA愿景：最大程度地高效、敏捷、灵活的制药行业生产领域，就是在不需要广泛监管的情况下，能够可靠地生产出高质量的药品。
2 这好比一个人，想要让他变成一个非常自律而优秀的人，那么先培养他一系列良好的思想和行为习惯，这样即便你不管他，他也会继续优秀下去。 有如此好的愿景，那么应该如何去实现？
FDA与我们中国接触最密切的部门之一，应该就是其下属的ORA（Office of Regulatory Affairs）监管事务办公室，负责食品、药品、医疗器械、化妆品监管所要求执行的所有现场检查工作，超过5000人，是FDA内部人员数量最多的一个办公室。
FDA驻华办公室的派驻人员，就出自ORA。
ORA与FDA药品审评与研究中心CDER（Center of Drug Evaluation and Research） 尤其CDER下属的制药质量办公室 OPQ（Office of Pharmaceutical Quality ）重点监管药品的质量。 并提出了“质量只有一个声音“（“One Quality Voice”）的口号 FDA通过“一致性评价”、“质量量度”、“数据完整性”、“483警告信”等一系列监管措施，给美国医药产业进行了一次大洗牌。尤其是仿制药一致性评价被视为“清洗”的利器 ！
历史上通过一致性评价的监管方式，美国，欧盟，日本等国仿制药质量得到提高，原研药，创新药层出不穷，医药企业集中度提高，利润水平，技术水平得到显著提高，诞生一大批世界性跨国药企。
美英日药监机构仿制药一致性评价的实施效果，历史参考数据： 国家 | | | | | | | | | | | 药企数量 1975年 2011年 1359家 减少到 300家 (仿制药企仅剩20多家) |
或许有人会奇怪，为什么本文要谈这么多欧美日药监机构的情况？ 因为曾有多位行业资深人士坦言，现在的中国制药行业的水平，与欧美日二三十年前相近，而现在中国制药行业监管路线正在基于自身国情的基础上，借鉴欧美日的监管措施，那么20年前的欧美日所发生的变化，或许就将是我们接下来要看到的结果，而且由于时代的眷顾，中国制药行业的发展速度已表现出赶超当年欧美日之势。
当然，我们所说的只是整体，而并非所有中国药企都处在20年前的欧美水平，不少国际化大企业，比如江苏恒瑞、浙江华海、复星医药、天士力、上药、国药、齐鲁、丽珠等名列前茅的中国药企，以及药明康德、信达生物等海归团队的药企，在研发创新上的投入已达到较高比例，其技术国际化水平也与欧美100强药企逐渐接轨，成为国内药企的领军企业。
近日，我们美国新任总统特朗普2017年1月31日谈到美国医药行业未来的监管政策变化时，特朗普提出：“当你发现了一个有效的药物，就应该马上投入到市场中使用，而不是在等待审批的漫长时光中虚晃多年。”随之提出三点： 1、简化美国新药审批流程； 2、回归美国本土化医药制造； 3、出台新的医保支付政策。
这就要求美国优化审批程序，或许精简掉75%的FDA现有法规，加快新药上市；简化药物研发流程，药物的有效性或许可交给市场和患者验证。 有专家预测，FDA预计2017年将收到1600个新药申请，而仿制药的申请则多达4000个。
加快药物的审批流程是必要的，但药品安全性与有效性可靠更是市场发展的关键因素。
特朗普的新政，除对美国制药行业产生影响以外，其对中国的影响也将不可避免 Ø 对中国的机遇： 随着我国仿制药进入美国市场的步伐加快，而特朗普在医保支付、新药审批流程方面的政策导向，大概率会对我制剂产品在美布局、销售起到推进作用。 Ø 对中国的障碍： 如海外医药生产基地迁回美国本土，将对我国向美国出口产生影响；对美国以外地区（尤其是从中国）进口医药产品的贸易救济措施仍会增多。 在这样的国际大背景下，中国药监与药企正在发生着哪些变化？
C．中国药监机构正在推行的政策措施是否会产生同样的结果？ 中国国家药监局成立于1998年3月，是为顺应医、药分离的改革需求，由原国家经济委员会下属的国家医药管理局，合并卫生部的药政司，再吸收国家中医药管理局的部分机构，成立了国家药监局。2003年03月在国家药品监督管理局基础上组建了“国家食品药品监督管理局”CFDA。 其实，无论是美国FDA，还是中国CFDA，我们的愿景也都是相似的。CFDA既关心上市食品药品的安全性、有效性，也关心食品药品领域的技术创新和进步，目标是最大限度地保护和促进公众健康。
CFDA 在2010版GMP修订中和修订后，也越来越注重监管标准和监管能力的国际化，在近两年的监管措施频频，2015、2016年药监局成为了制药行业的“网红”。 医药行业热词频出：临床核查、工艺核对、仿制药一致性评价、上市许可持有人、数据可靠性、计算机验证、举报、飞检、两票制、环保风暴、回扣风波、双随机、四个最严、四有两责等等。
通过国家药监局和各省药监局持续加强的监管措施，中国药企经历了新的一轮“洗牌”，据统计，截止到2016年5月底，中国药企数量发生了变化： 原料药和制剂厂家：3994家 （制剂企业3300多家），其中生产中药企业：2080家，中药饮片企业：1592家
据统计，2016年，CFDA对45家药品生产企业进行飞行检查，对210家药品生产企业进行跟踪检查，对其中存在问题的27家生产企业在飞行检查专栏公开检查情况，发布8期药品监督抽验结果通告，公布了134批抽验不合格药品，3期药品不良反应通报、12期药物警戒快讯。在药品流通领域违法经营专项整治中，通告34家药品批发企业的违法违规行为。同时，药品抽验信息发布由每年定期4期质量公告，改为根据抽验发现的问题随时发布。
据悉，药监局频繁出台监管措施，让药企应接不暇的同时，自身也在不断学习，多渠道提升自己的监管和技术能力。
其中，伴随2015年底国家局将无菌制剂监管权限下放到各省局这一举措，为加强建设无菌制剂检查队伍，国家局开展了多次无菌制剂培训，各省局也积极从行业寻找资源提高监管队伍无菌制剂检查水平。其中，有至少10个省级药监局，分别与东富龙就“无菌制剂药品生产的风险控制”为主题的相关内容，尤其围绕制药装备对药品生产的影响，进行了培训交流与现场实践（每次交流大都是2-3天）。各药监局分别都派出数十名省市级GMP办公室、安监处等药品监管骨干检查人员参会，每次培训结束不少检查员老师都感叹时间太紧，希望能有更多的交流机会。各省局领导提出希望能通过交流实践，让检查员更加深入的了解无菌制剂及其生产设备，打造出一个强有力的无菌制剂检查队伍。本人也非常有幸因此与药监部门有了更多学习交流的机会。从我亲身经历的药监局无菌制剂培训一事来看，各省药监局对于CFDA各项政策的重视程度与落实力度可见一斑，其将视角从药厂本身也延伸到制药装备领域，其对于生产设备对药品质量的影响也越来越重视；药监-药企-药机，随着前端两个因素的变化，让我们作为制药装备的生产企业也进一步加强药品工艺的研究，因此，东富龙在2016年明确了“药物制造科学，药机科学制造”的新理念，力求通过不断研究药品生产工艺与制药装备的关系，以制造出更加符合药品生产需求和新法规监管要求的设备，提供更加系统化的服务。
药监局为综合提升监管水平可谓多管齐下，出台多项新监管措施，开展多渠道培训，其目的，不仅是为帮助和规范药企生产出合格乃至优质的药品，而且是从药企和患者双角度考虑，进行合理有效的监管才能切实帮助和指导药企实现药品质量和疗效的保障，最终实现我们的共同愿景。
在我看来，中国的制药行业，尽管面临重重国际国内挑战和压力，但是我们整个行业里，从药监局到药企、再到药机和工程，我们都在基于现状不断学习，不断反省，不断进步；看到近年来多家国内实力强劲的药企不断兼并收购，甚至国际化并购案例增长明显（如下图），或许不久就将迎来中国制药业新的繁荣！
上面分析表数据来源：南方经济研究所 l 或许可以预见，未来的药品监管会越来越规范、越来越严格、也会越来越高水平，中国药企继续或即将面临不同的境遇，如能采取积极有效措施，方能“决胜千里”，建议： 1、 认清自己，找准定位，寻找出路。有资深人士预言，未来制药企业将通过药品监管等多种力量导向，通过自身革新或兼并重组，会出现两极，一极是大而强的一专多能的综合药企集团；一极是小而专的高附加值或高技术难度的专业领域药企。这貌似就与当前欧美国际制药行业现状相近了。 2、 QbD质量源于设计：对于制药企业自身发展的重视，不仅要从政策法规、药品工艺研发、注册审批、供应链采购、生产过程控制、质量放行、药品销售与流通等各环节硬件管控；更重要的是着眼未来，从厂房前期设计开始统筹规划，粗中有细，以减少后顾之忧。 3、 不断学习，培养良好质量文化，因为人才是内生动力，切不可只关注产品却忽略了员工：要尽可能学习与自身情况或发展路径相近的国际国内领先企业，师夷长技以自强！无论是高管、中层还是一线员工，都应因材施教进行必要的专业有效培训。当前行业的培训层出不穷，机会甚多，选择适合自己的课程以培养团队，更何况蒲公英等行业知名媒体还时常提供免费培训。 4、 一切总是在变化中发展与成长，药监、药企和药机，三方虽相生相克，却殊途同归；为了中国人的医疗卫生健康，三方理应持续不断加强交流、紧密协同、相互理解，为共同完成这一次中国制药工业的崛起而战。 最后，用习大大的一句话共勉： 雄关漫道真如铁，人间正道是沧桑，长风破浪会有时！
笔者注：以上为个人观点分享，由于本人非资深制药人士，文中如有任何不妥，欢迎留言探讨赐教，不慎感激！
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发表于 2017-4-16 17:14:47
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