生产过程中偏差处理时可以改变处方中辅料的比例吗？

codyzhou999

如题：1，片剂压片时出现流动性不好，片重差异大，处理方案可能是补加处方中的滑料或重新制料增加流动性（加滑料能解决的话成本最低，但最终产品处方中滑料的比例大于报批处方）
2，压片时发现崩解不好，小试外增加处方中的崩解剂可以解决（但最终产品处方中崩解剂的比例大于报批处方）
碰到这种情况是不是可以在偏差处理时做质量风险评估：主药与辅料在研究阶段已经做相容性考察，辅料比例变化不大，成品有做稳定性考察，产品可以放行

可亲可爱

不可以，处方配比不可变。你如果可以做这样，当初申报的工艺验证是如何做出的呢?

Russell-Cao

你这个是重新加工了啊 与原工艺不符的，制剂是不允许重新加工的

codyzhou999

可亲可爱 发表于 2017-3-7 18:47
不可以，处方配比不可变。你如果可以做这样，当初申报的工艺验证是如何做出的呢?

就算工艺研究和中试生产及大生产都做过工艺验证，也免不了生产过程中出现偏差的现象，如果出现崩解不合格时，不能补加崩剂解，还有更好的其他办法吗？

classicboy

你可能解决了这一批产品的问题，但是你如何解释以前放行的产品，以前如何研发的。你把问题扩大了，感觉不好收场啊。

codyzhou999

classicboy 发表于 2017-3-7 20:47
你可能解决了这一批产品的问题，但是你如何解释以前放行的产品，以前如何研发的。你把问题扩大了，感觉不好 ...

做产品的回顾性质量分析，看是否为偶发性事件，如果发生多次，再申请备案，更改工艺

classicboy

有几个看法供你参考：
1、评估不能代替一切。如果都可以用评估来解决问题，研究有什么用？检验有什么用？
2、涉及产品工艺的问题，偏差处理要慎之又慎。你找到的原因既要能解决这一批的问题，也要能够说明以前产品为什么不涉及，又要确保后续的产品不再发生类似的情况。一石三鸟，你要考虑清楚，不要被检察官挑战。

个人建议：暂停该产品的生产，从人机料法环几个方面全面的调查。如果涉及工艺处方，先进行充分的三批工艺验证，确定没有问题后，按法规要求报备，才能恢复生产。

codyzhou999

classicboy 发表于 2017-3-7 21:18
有几个看法供你参考：
1、评估不能代替一切。如果都可以用评估来解决问题，研究有什么用？检验有什么用？
...

多谢建议。

codyzhou999

classicboy 发表于 2017-3-7 21:18
有几个看法供你参考：
1、评估不能代替一切。如果都可以用评估来解决问题，研究有什么用？检验有什么用？
...

关健问题请教：多方面分析，物料，人员操作，设备，环境等均排除，最大原因可能工艺本身不稳定，该批产品可以外加崩解剂继续生产放行吗？（成品质量肯定要合符规定，同时加速试验和稳定试验），然后再验证新工艺和申报备案变更，这样可行吗？
　如果不行，该批物料建议怎样处理？

另：用于申报工艺变更的三批连续生产验证产品，是否在新工艺批准后才能市场销售？

xqliu

如果您这是新产品，那是工艺问题，否则您可以通过制粒的调控来解决。

classicboy

codyzhou999 发表于 2017-3-7 22:34
关健问题请教：多方面分析，物料，人员操作，设备，环境等均排除，最大原因可能工艺本身不稳定，该批产品 ...

你换个思路想想，如果一家企业未经批准更改了处方和工艺，是什么行为？

按照你的原因分析，我觉得这批产品基本上是报废的命。

另外申报注册工艺验证的品种，是不能销售的。

小金库

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