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本帖最后由 石头968 于 2016-12-30 12:38 编辑
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课件内容摘要：
第八部分、水系统PQ一般可以分3个阶段（我个人建议分类）
第一阶段：通过验证确定正常的操作参数，并证明首次清洁/消毒后系统可以生产出符合质量标准的制药用水。
第二阶段：通过验证确定清洁/消毒周期，并证明操作在已建立的参数范围内，系统能够始终如一稳定地生产出符合质量标准的制药用水，并建立日常监测计划。
第三阶段：证明一年四季原水的质量变化，不影响系统的稳定运行及产水水质，系统长期运行能够持续提供符合质量标准的制药用水。
第九部分：《美国FDA高纯水系统检查指南》（对其古老的验证周期和方法有些建议）
1、在所有设备和管道已确认正确安装和按照说明运行，水系统验证初始阶段开始。
2、在这个阶段，要制定操作参数、清洗消毒程序及频次。每一个步骤后和每个使用点每天取样，持续2-4周。
3、使用点的取样程序应该反映取样过程，例如，如果通常加上一根软管，就应该在软管末端取样。如果SOP要求在那个使用点用水前冲洗管线，那么取样要在冲洗后进行。
4、2-4周结束时，应该进一步完善了水系统操作SOP。
5、水系统验证的第二阶段是证明当按照SOP操作时，系统能持续地生产出符合要求的制药用水。
6、取样与初始阶段方式、周期相同。
7、一般2-4周，这个阶段结束时，数据可以证明系统能稳定生产出符合要求的制药用水。
8、验证的第三阶段是证明当水系统按照SOP运行较长时间，它能稳定生产符合要求质量的水，如原水质量的任何变化将影响运行，并会影响最终水质，这将在这个验证阶段进行考察。
9、要按照日常监控程序和频率进行取样。
10、对于注射用水系统，每天至少对一个使用点进行取样，所有用水点每周都能取样。
11、获得了全年有价值的数据后，水系统验证完成。
然而以上验证计划并不是系统验证的唯一方法，它仅包含了水系统验证的要点。
首先，必须有数据支持SOP。
第二，必须有数据证明SOP有效，而且系统能稳定地生产满足要求的水。
最后，必须有数据证明原水季节性变化不对系统运行或水质产生负面影响。
第十部分、我的验证周期分类建议
每一个阶段的周期长度，根据系统的技术成熟度、工艺复杂程度、运行稳定性、对产品质量的影响风险确定。
1、第一阶段主要是为了确认正常操作参数和制药用水的使用放行，PW7天/WFI3天/PS2天，个人认为风险可接受。（如利用微生物快速检测技术，同步放行将成为可能）
2、第二阶段主要是为了确认清洁/消毒/灭菌周期
检测频次/检测项目与第一阶段相同或略低。
3、第三阶段一般12个月，检测频次/项目可以更低。
电导率可以代表无机物污染水平，TOC可以代表有机物污染水平，可以作为第一阶段放行的依据。
第十一部分、水系统使用点评估分类
A类：直接影响产品质量
制备系统出口、总出、总回、直接参与工艺反应、工艺混合、配液、灭菌、设备器具最后一次清洗/SIP
B类：间接影响产品质量
蒸馏水机使用点、纯蒸汽发生器使用点、设备器具的初洗、洗衣、洁具清洗、更衣洗手、空调加湿……
第十二部分、验证详解：
PQ第一阶段
1、水系统（含纯蒸汽系统）首次清洁/消毒后在额定负荷下运行，进行操作参数的设置、调整与复核，验证在操作SOP指导下，在合适的运行参数范围内，可以生产出合格的制药用水。
2、各制水单元水质每天全检。
3、A类取样点每天“电导率+TOC+微生物”/隔天全检。
4、B类取样点每天“电导率+TOC”隔天“微生物”每周全检
使用点较多时可以根据风险评估确定取样频次。
指南推荐“持续2-4周”的时间。
（个人认为等1-3天的微生物结果即可，如有微生物在线检测， 可以同步放行用于生产。）
PQ第二阶段
1、第一阶段的检测结果完全符合质量标准，运行过程的偏差均已处理，制药用水即可放行用于生产。
2、系统在第一阶段验证过的正常操作条件下连续运行。
3、各制水单元水质每天取样全检。
4、A类取样点每天“电导率+TOC+微生物”，隔天全检。
5、B类取样点每天“电导率+TOC”隔天“微生物”每周全检
6、取样和监测频次可根据风险评估结果制定，可以比第一阶段减少频次。
第二阶段持续2-4周或更长时间。至少应大于预定的系统消毒周期
根据水质变化趋势确定清洁/消毒周期，并经过验证。
趋势分析，建立警戒限、行动限。
PQ第三阶段
1、第三阶段大概持续12个月，证明系统在一年时间中，操作运行参数稳定可靠，水质不受季节环境影响，能够连续生产出符合质量标准的制药用水，且系统的清洁/消毒/维护周期制定合理有效。
2、第三阶段的取样和测试频率可以根据第一、第二阶段的结果和风险评估结果制定。
3、A类取样点每周2-3次轮流取样全检。
4、B类取样点每月2-3次轮流取样全检。
5、每月/每季/半年/年度趋势分析，调整警戒限、行动限，调整清洁/消毒/维护周期。
制药用水系统验证运行维护监测.pdf
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发表于 2016-12-30 09:03:57
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