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本帖最后由 蒲公英 于 2016-12-19 07:44 编辑
​本文来自一个自称为蒲公英网友的网友投稿。
近期，某学者近期与某企业的恩恩怨怨、谁是谁非成为制药行业关注热点。本来不打算为此专门写点东西，因为现在网络发达，谁有兴趣直接从网络就可以检索、查证。不过，我随便搜索了一下，似乎是一边倒的景象： 1）一个学者以打假身份来说此事，企业就输了第一阵。 2）学者又以身兼数职的身份出现，说服力就更强，企业就输了第二阵。
3）学者本身又是企业的前顾问，似乎有揭黑幕的可能，企业就输了第三阵。 如此之来，企业恐怕是“哑巴吃黄连，有苦说不出”。暂且不论这件事谁是谁非，我倒是想起来前几年的两个事情：一个是毒胶囊事件，另一个是银杏叶提取物事件。既然是公开讨论，我不妨直接用网络上公开的资料来简单比对这三件事。
第一：毒胶囊事件
2012年4月15日，央视《每周质量报告》曝光，河北一些企业用生石灰给皮革废料进行脱色漂白和清洗，随后熬制成工业明胶，卖给浙江新昌县药用胶囊生产企业，最终流向药品企业。经调查发现，9家药厂的13个批次药品所用胶囊重金属铬含量超标，其中超标最多的达90多倍。
部分明胶厂商用皮革下脚料制造药用胶囊，药厂采购上述胶囊产品涉及9家药厂。铬是一种毒性很大的重金属，容易进入人体内蓄积，具有致癌性并可能诱发基因突变。救人的药品变成了害人的“毒药”，不法企业的行为之恶劣让人震惊。
“毒胶囊”的事发并非全无征兆：
央视知名主持人赵普微博爆料：“来自调查记者短信，不要吃老酸奶(固体形态)和果冻，内幕很可怕，不细说”。身份认证为“经济观察报调查新闻部记者”的朱文强微博也称：“央视一哥们说，以后别吃果冻和酸奶，问为啥，他比喻说，哪天你扔了双破皮鞋，转眼就进你们肚子了。媒体人、知名网友“落魄书生周筱赟”对此回应：“不用这么神秘兮兮啦。所谓老酸奶，就是更加浓稠，其实是大量添加工业明胶。工业明胶，就是用垃圾里面回收的破烂皮革之类做出来的。果冻更是如此。这本该是常识。”
“老酸奶和果冻、破皮鞋、内幕、工业明胶……”这些敏感的字眼拨动了公众对食品安全紧绷的神经，迅速引发了网友的大量围观，两条语焉不详的微博当天就引来上万网友评论转发。破皮鞋到底能否被做成工业明胶加入老酸奶和果冻呢？各大媒体对此纷纷予以报道。
但令人意外的是，面对这一事关重大的“传言”，所有的果冻及老酸奶生产企业第一时间都没有对此证实或证伪，相关政府监管部门既没有“发声”，也没有采取相应的诸如突击“抽检”等行动。
直到4月10日，才有企业站出来“辟谣”，然后是半官方的三大行业协会出来为老酸奶和果冻“正名”。中国乳制品工业协会言辞谨慎地发表声明称：主流品牌老酸奶不会添加工业明胶。中国焙烤食品糖制品工业协会和中国食品工业协会糖果专业委员则相继发表内容基本一致的声明称：目前国内果冻行业不使用明胶。
4月10日一早，赵普和朱文强均删除了自己关于“老酸奶和果冻”的微博，与此相呼应，中国食品工业协会糖果专业委员会更是高调表示“不排除起诉引发这一事件微博发布者”。
接下来沸沸扬扬的是“赵普被封杀”的新闻。按常理而论，身为央视主持人的赵普空穴来风、“造谣”的可能性并不大，因为这对他没有任何好处，他也没有以此搏出位的必要。
第二：银杏叶提取物事件
自2015年夏天开始的银杏叶事件起因是在一次国家食药总局的飞行检查中，发现有银杏叶提取物生产企业私自改变提取工艺，将提取溶剂从稀乙醇换为稀盐酸，替换后虽然能节省成本、节约时间，但却为银杏叶制剂的有效性和安全性打上一个大大的问号。但随后事件的发展有些意料之外了，除了涉事企业和涉事品种非常多，食药总局还先后发布了《游离槲皮素、山柰素、异鼠李素检查项补充检验方法》和《槐角苷检查项补充检验方法》，要求药品生产企业自检、各地区药监部门抽检并公布检查结果。这样一来，事情就复杂了。
焦点：是否对人体有害
“不按药典规定的方法提取，是无法保证药品的药效和安全性的，当然这并不是说一定会对人体健康造成危害。”国家卫生部全国合理用药监测系统专家孙忠实告诉记者。
“不按药典规定的提取方法本身就不合法，只能偷偷来，也就不存在任何对照实验了，没有任何实验报告和文献可供参考，不可能知道它有什么危害。”孙忠实表示。
由此可知，银杏叶药品成为假药劣药的原因，应该是其他中药的提取物混入银杏叶提取物所致。根据部分网友的说法，可能是将槐角提取物掺入银杏叶提取物所致。
这是因为：槐角提取物与银杏叶提取物含有十分相近的成分组成。根据2010版《中国药典》银杏叶提取物的含量测定，银杏叶提取物质量控制的核心是总黄酮醇苷类成分的含量，其中包含槲皮素、山奈素和异鼠李素3个部分，在分别得到三者的含量后，需要根据换算成总黄酮醇苷的含量。
另一方面：如果采用乙醇加热回流的传统方法，乙醇作为溶剂，蒸发损耗比较大。并且乙醇属于高度易燃物，所以生产企业的期间制造成本非常高。所以要迎合“某些企业低价采购原料提取物降低药品成本，最后得以低价中标进入医院市场”的目的。部分企业将乙醇换成了3%的稀盐酸作为溶剂进行提取。稀盐酸的提取成本虽然低，但是，盐酸提取银杏叶后的废水处理是一个难题，含有大量银杏酸的酸性废液，按照正常应该是用生石灰中和后，经过治污处理才能排放。但是由于氯化钙的多孔性和其他原因，难以将废水正常环保化处理。
再有：酸性废液会污染水体，上世纪90年代～21世纪初，各地化工厂，制革厂、印染厂的废水污染河流的情况，大多都是这样的废酸引起的。如果采用成本较高的乙醇提取银杏叶，只会产生固体废渣和少量废液，环保无害化处理相对容易简单。
现在已经不是单纯为了GDP罔顾环保压力发展经济的时代了，国家局严查对此的严查是顺应了国家、人民“青山绿水”的环保需求，值得肯定，也给中药行业全面敲响了警钟。
以往，国家局对中药的抽检主要是从药品成分含量测定上进行抽检，而此次的国家局的雷霆手段，或预示着未来，国家局对中药的监管可能会建立从成份含量管理到方法控制的全过程监管。中药行业严监管时代正在到来。
国家食药总局发布的“非法生产银杏叶提取物并销售”通告就像个炸药包，一大批国内医药企业被牵涉到，截至目前，国家食药监总局已经连续发了3次通稿披露非法银杏叶提取物的调查进程，而随着事件发酵，关于银杏叶提取物、植物提取物风险的潘多拉盒子也随之打开，食药监总局副局长吴浈坦言，市场监测发现，这不是个别企业的问题（指“非法银杏叶提取物”）。 u 第三：某学者与企业孰是孰非事件
某企业主打的明星产品复方丹参滴丸近日深陷舆论漩涡，被公开举报其在美FDA开展临床的药物存在诸多欺骗，举报者正是某企业昔日的高级顾问。
复方丹参滴丸被视为中药出海的代表作之一，某企业的该产品漂洋过海临床试验已近20载，期间连闯多关。业内众说纷纭：乐观者认为，此举可以彰显中药实力；观望者则认为，即便完成三期临床，获准进入市场的希望也十分渺茫；还有业内人士称，当下中药赴美的前景并不乐观，最大的价值可能是花钱攒经验。
2016年12月9日，某学者发表的《某企业公司在美国临床试验上的骗局》等文章，对某企业及其主打产品复方丹参滴丸提出诸多质疑。
某学者的头衔是全欧中医药学会联合会副主席、全欧中药商会副会长，曾经担任某企业的高级顾问。在接受中国证券报记者采访时，某学者多次提到复方丹参滴丸是一款好药，国内医生对其临床效果的评价很高。“某企业也有心想把复方丹参滴丸做大，但其所含的聚乙二醇（PEG6000）超过世界卫生组织的标准，如果直接拿复方丹参滴丸去美国FDA做试验，这个致命点绕不过FDA的审评。”某学者表示。
对于某学者提出的聚乙二醇（PEG6000）超过世界卫生组织标准的问题，某企业称，聚乙二醇作为常用辅料，国内外均广泛使用在药品、食品中，大量及长期的研究数据表明PEG是安全的。
聚乙二醇（Polyethylene Glycol，英文简写 PEG）作为常用辅料，国内外均广泛使用在药品、食品中，可作为食品添加剂、药用辅料。PEG 可以解决难溶性药物溶解性问题、提高生物利用度的常规辅料，并广泛应用于软膏剂、栓剂、凝胶剂、滴丸剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、片剂、注射剂与滴眼剂中。 那么，聚乙二醇到底是不是“塑化剂”？ PEG作为药用辅料收载于中国药典（CP）、美国药典（USP）、英国药典、欧洲药典（EP）、日本药典（JP）等多国药典。中国药典2015版收载的聚乙二醇药用辅料规格有PEG300（供注射用）、PEG400、PEG 400（供注射用）、PEG 600、 PEG 1000、PEG 1500、PEG 4000、PEG 6000等。
中国药典2015版收载聚乙二醇400的类别描述为“药用辅料，溶剂和增塑剂 2 / 8 等”，PEG 6000的类别描述为“药用辅料，软膏基质和润滑剂等”。 （塑化剂）邻苯二甲酸二乙酯（Diethyl Phthalate，英文简写DEP）与邻苯二甲酸二 (2-乙基)己酯（英文简写DEHP）都是卫生部2011年第16号公告中规定的17种可能在食品中违法添加的塑化剂，也是以前 “塑化剂”事件所指的塑化剂，这些塑化剂是禁止在食品中添加使用的。国内在药品、食品行业一般都是采用“增塑剂”（塑，成形、塑造）来表述。
① PEG与DEP、DEHP是完全不同的物质，但是由于英文词汇的结构习惯和命名习惯，塑化剂、增塑剂在英文中都是同一个单词“plasticizer” 有关。 ② 由于“塑化剂” 事件，“塑化剂”这个词已有某种特指意味了，因此将PEG故意说成“塑化剂” 还是容易造成公众困惑的。
③ 真正意义上的“塑料”也有很多种类，最常见的是聚乙烯，英文简写是PE。看起来似乎与聚乙二醇的英文简写PEG有些像，但完全不是同一类物质。 所以，有意把“聚乙二醇”说成是“大分子的塑料”，肯定是危言耸听。至于有没有别的目的，恐怕“天知、地知”。
聚乙二醇的安全性 WHO对于PEG在食品中的用量规定 PEG之所以可广泛用于食品与药品中，是因为大量研究证明其是安全的。WHO在1980年发布报告，联合国粮农组织（FAO）与世界卫生组织（WHO）的食品添加剂联合专家委员会（JECFA）对聚乙二醇作为食品添加剂的每日可接受摄入量规定为0-10mg/Kg体重（WHO,1967, WORLD HEALTH ORGANIZATION TECHNICAL REPORT SERIES 648）。
“每日可接受摄入量”是指：人在一生中每天都摄入这个剂量也已事实确认不会造成任何伤害的每日剂量。（WHO,1967, WORLD HEALTH ORGANIZATION TECHNICAL REPORT SERIES No. 383）相关技术评估报告内容包括：PEG对大鼠没有任何毒性影响的水平是日常饮食中含20000ppm（2%），相当于1000mg/Kg体重。计算人体食用摄入安全量时，再给了一个100倍的安全折算，推荐人每日可接受摄入量为0－10mg/Kg体重。
欧洲食品安全管理局（EFSA）2006 年公布了一份长达 22 页的关于 PEG 用作食品补充剂的专门研究报告（The EFSA Journal，2006，414：1-22.），大量及长期的研究数据。 file://localhost/Users/kingway/Library/Caches/TemporaryItems/msoclip/0/clip_image002.gif 从FDA数据检索结果：PEG 400口服的用量又有更新，最大用量的是一粒软胶囊含 1057mg（以前查询到的数据是FDA批准药物中最大用量为960mg）。PEG 6000也更新了，有一个胶囊用到462.5mg(以前是450mg)。
合并上述三个事件，似乎独立，似乎又有关联。学者以自己的身份和企业争斗，恐怕伤及的只是无辜的“群众”。我们作为行业内的人士恐怕都难以明白是非，孰优孰劣。普通的老百姓恐怕只能是“跟从”新闻报道。
file://localhost/Users/kingway/Library/Caches/TemporaryItems/msoclip/0/clip_image004.gif 写到最后，我忽然想到这个企业也许真的是“不行”，一个药品FDA时间这么久到底是为什么？不过，在搜索毒胶囊事件和银杏叶提取物事件的时候，一个关联的新闻引起我的注意，就是下面这段：
“银杏叶滴丸”是金士力佳友（天津）有限公司的主打产品，生产、质检等相关部门进行日常不间断地自查，对自己一如既往的“高标准、严要求”，所以在本次事件发生后，确保如2012年“毒胶囊事件”、“直销保健食品安全风险专项飞行检查”2014年保健食品“打四非”专项行动中以“零缺陷”完美通过审查一样，给了广大的用户交一份满意的答卷。
“银杏叶滴丸”是一款以银杏叶提取物为原料的产品，所不同的是它是一款创新型的滴丸剂型保健食品，在安全服用方面要求更高，多年来，凭借产品“用量小、溶解快、服用方便”的特点赢得了广大用户的一致好评。公司始终以“诚信”作为保证产品品质的第一准则，严把源头，细控过程，以制药的标准化管控模式建立了完备的保健食品GMP管理制度体系，涉及人机料法环全维度和原料到市场全过程，光是管理文件就多达518份。
正是这种严格的自律成就了银杏叶滴丸的好品质，也正是这种诚信经营的理念造就了金士力的好品牌，让广大用户放心选择、安心服用。 这个“金士力佳友（天津）有限公司”正是某企业下属的一个公司。
所以，我不能说学者和企业到底谁对。但是我认为：作为一个学者，不能随意发表不实言论，危言耸听，给社会造成不良影响，引发动荡和混乱。 也许未来的一天，FDA最终的报告才能结束这场争斗。 | 
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发表于 2016-12-19 06:46:23
置顶卡
变色卡
随便，我是无能为力了