【原创】茶碱缓释片原研处方工艺分析

毒手药王

【原创】茶碱缓释片原研处方工艺分析
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1.概述
1888年左右，德国生物学家Albrecht Kossel从茶叶中提取出茶碱。7年后 Emil Fischer和Lorenz Ach首次合成。本品1902年首次作为利尿药应用于临床。约20左右首次用于治疗哮喘。20世纪80年代早期，本品第一个片剂商品上市，由瑞士曼迪制药研制。适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状；也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。
原料药性质
解离常数（25℃）：pKa = 8.77（针对咪唑环）
在各溶出介质中的溶解度(37℃)：
pH1.2：14mg/ml  
pH4.0：13mg/ml
pH 6.8：12mg/ml  
水：12mg/ml
在各溶出介质中的稳定性：
水：未测定。
在各pH值溶出介质中：未测定。
光：未测定。
BCS分类：Ⅰ类

2.上市情况

国产茶碱缓释片（Theophylline Sustained-release Tablets）共有42个批准文号，规格为0.1g、0.2g和0.3g。
无进口产品上市。
无进口本地化产品上市。

   
    目前本品在美国、日本和欧洲等国家均有上市。   
   
3.原研情况

未检索到茶碱缓释片原研企业。
  FDA指定的茶碱缓释片参比制剂有4个，分别为MYLAN IRELAND公司600mg规格、PLIVA公司100mg和200mg规格，以及TEVA PHARMS公司450mg规格。

日本指定的参比制剂有多个厂家，日医工（商品名UNICON）和大冢制药（商品名UNIPHYL）为其中两个厂家
本品在日本临床试验开始有日医工进行，后续大冢制药加入，与日医工联合进行研制。

日医工和大冢制药生产的茶碱缓释片均为瑞士曼迪制药授权。

此外，日本参比制剂厂家还有卫才和田边三菱制剂：

建议选择日本日医工的UNICON或大冢制药的UNIPHYL作为国内一致性评价的参比制剂，两个产品均为瑞士曼迪制药授权，并且同时在欧洲、美国和加拿大上市销售，为国际公认的制剂。
   

   
4.处方工艺分析
制剂处方
处方来源： 日医工的UNICON
规格：100mg/200mg/4000mg

片芯组成：羟乙基纤维素，聚维酮、鲸蜡硬脂醇、硬脂酸镁，滑石粉


处方来源： 大冢制药的UNIPHYL
规格：100mg/200mg/4000mg
片芯组成：羟乙基纤维素，聚维酮、鲸蜡硬脂醇、硬脂酸镁，滑石粉



工艺为湿法制粒压片。


国内处方工艺：茶碱100与微晶纤维素200混合，250甘油-硬脂酸酯65度熔融加入，14目制粒，硬脂酸镁10混匀压片。

河西智叟

我家的处方就是和乙基纤维素混合制粒的。这个国内处方很奇怪，不是亲水溶蚀。进口处方也不能理解，还要继续学习呀！！

墨兮兮

你好，“日医工和大冢制药生产的茶碱缓释片均为瑞士曼迪制药授权”，请问这个出自哪里？