氨酚羟考酮缓释片研发综述

毒手药王

药品名称：氨酚羟考酮缓释片

英文名称：Oxycodone hydrochloride and acetaminophen Extended-Release Tablets

商品名：Xartemis XR  

注册分类：化药3+6类

适应症：用于急性疼痛严重到需要阿片类治疗药物的患者，及用于对替代药物无效、无耐受性或否则无法充分控制疼痛的患者。

剂型及规格：片剂，每片含有盐酸羟考酮，对乙酰氨基酚5mg/325mg；

产品特点：这款药物含有速释和缓释成分，可以让疼痛在一小时内得到缓解，每天用药两次。

羟考酮是一种阿片受体激动剂，对μ受体具有相对选择性发挥镇痛。对乙酰氨基酚是一种非阿片类，非水杨酸解热镇痛药。这一机制的对乙酰氨基酚具有镇痛的疗效是未知的。对乙酰氨基酚的解热作用是通过抑制下丘脑体温调节中枢内源性致热原作用来实现的。

市场前景：美国FDA批准一款由羟考酮和对乙酰氨基酚组成的复方药物缓释制剂(Xartemis XR, Mallinckrodt公司)，这款药物之前被称为MNK-795，用于急性疼痛严重到需要阿片类治疗药物的患者，及用于对替代药物无效、无耐受性或否则无法充分控制疼痛的患者。

该公司在3月12日发布的一份声明中指出，这款药物含有速释和缓释成分，可以让疼痛在一小时内得到缓解，每天用药两次。这次的批准主要基于在拇囊炎切除术后疼痛模型中实施的一项3期临床试验的结果。试验结果在2013年秋天的PAINWeek会议期间发布。新复方药物达到了试验的主要终点，与安慰剂相比，从基线值始超过48小时，显示对疼痛分数具有临床意义上的明显改善。

新制剂利用了Mallinckrodt公司的专利技术，包括设计、配方、药代动力学和释放特点以及Depomed公司先进的Acuform给药技术。除了安全性研究，Mallinckrodt公司还用这款缓释复方产品做了广泛的试验室检测和人滥用倾向研究。该公司称，“虽然Xartemis XR获批的标签未包含防滥用语言，但Mallinckrodt会继续与FDA密切合作，以得到更多防滥用特征数据。”

羟考酮是管制药物列表II中的一款药物，可使患者和其他使用者暴露于阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险之中，会导致过量和死亡。在开具Xartemis XR处方之前要评估每位患者的风险，定期监控所有患者的行为或症状的发展。氨酚羟考酮片主要成分之一为羟考酮,是一种与吗啡作用类似的半合成的具有中枢神经镇痛作用和器官方滑肌的解痉作用的麻醉类镇痛药,为阿片受体强激动剂。对乙酰氨基酚是苯胺类解热镇痛药,具有周围神经止痛作用。对乙酰氨基酚和羟考酮组成复方制剂由于作用互补增强了镇痛效果,所以具有阿片节约效应,同时减少了非甾体抗炎药对乙酰氨基酚的胃肠道剌激作用,降低了羟考酮的成瘾性且镇痛时间长,效果强,使用安全。氨酚羟考酮对中重度疼痛具有良好的镇痛效果,短期用不良反应小,不仅适用于临床常见疼痛的治疗,也适用于中晚期癌痛的治疗,值得临床推广使用。

专利：

申请号        日期        内容        法律状态

CN200980116247.7        2009.03.11        公开了用于嗓音哺乳动物疼痛的组合物和方法。更特别地，公开了涉及用于对乙酰氨基酚和阿片样物质释放的剂型，其中该剂型提供了药物向哺乳动物的上胃肠道(“GI”)达延长时间的投药。        有效专利

CN201180068100.2        2011.06.22        本发明提供了制备稳定的固体剂型药物组合物的方法。特别是提供了制备包含吗啡喃的保护的颗粒的方法，和使用该吗啡喃保护颗粒制备的固体剂型药物组合物。        实质审查

国内申报情况：国内申报为10家，在售有2家。

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