【原创】磷酸可待因片原研处方工艺分析

毒手药王邓智先

【原创】磷酸可待因片原研处方工艺分析




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1.概述
1832年，法国物理化学家Pierre Robiquet首次发现可待因，相对于吗啡晚了几十


年。1973年合成本品及其衍生物。随后，可待因一系列盐类作为药物广泛应用。适


应症为1.镇咳，用于较剧的频繁干咳，如痰液量较多宜并用祛痰药。2.镇痛，用于


中度以上的疼痛。3.镇静，用于局麻或全麻时。对延髓的咳嗽中枢有选择性地抑制，镇咳作用强而迅速。也有镇痛作用，其镇痛作用约为吗啡的1/12～1/7，但强于一般解热镇痛药。能抑制支气管腺体的分泌，可使痰液粘稠，难以咳出，故不宜用于多痰粘稠的患者。
口服后较易被胃肠吸收，主要分布于肺、肝、肾和胰。本品易于透过血脑屏障，又能透过胎盘。血浆蛋白结合率一般在25%左右。T1/2约为2.5～4小时。镇痛起效时间为30～45分钟，在60～120分钟间作用最强。作用持续时间，镇痛为4小时，镇咳为4～6小时。经肾排泄，主要为葡萄糖醛酸结合物。
原料药性质
原料药性质
解离常数（25℃）：未知            
在各溶出介质中的溶解度：未测定
在各溶出介质中的稳定性：
水：未测定。
  在各pH值溶出介质中：未测定。
  光：未测定。
BCS分类：Ⅲ类为高溶解性-低渗透性药物（3类），渗透是药物吸收的限速步骤，


可能不具有好的体内外相关性，吸收程度取决于溶出速率与肠转运速率之比。


2.上市情况


国产可待因片为磷酸可待因片（Codeine Phosphate Tablets），共5个文号，规格


为15mg和30mg。为白色片或包衣片。
   无进口产品上市。
    无进口本地化产品上市。
美国无磷酸可待因销售，有硫酸可待因上市，ROXANE公司生产，规格为15mg、30mg


和60mg。
英国有磷酸可待因上市，规格为15mg、30mg和60mg。

磷酸可待因在日本也有上市，规格为5mg和20mg。
   
国外还有磷酸可待因可溶片上市，每个可溶片含30毫克（0.074毫摩尔）或磷酸可


待因60毫克（0.15毫摩尔）。   
3.原研情况
未检索到磷酸可待因原研企业。


FDA指定的硫酸可待因参比制剂由ROXANE公司生产，规格为60mg（磷酸可待因和硫


酸可待因的规格均不是以可待因计，两者分子量有显著差异。国内磷酸可待因规格


为15mg和30mg，虽然FDA的硫酸可待因也有15mg和30mg规格，但换算成可待因后两


者规格相差已经超过5%，因此不建议用FDA的硫酸可待因做参比制剂）


日本未指定磷酸可待因参比制剂。
  
4.处方工艺分析


制剂处方
处方来源： EMC，Codeine Phosphate 15mg, 30mg & 60mg Tablets
规格：15mg/30mg/60mg（磷酸可待因）


片芯组成：乳糖，淀粉，硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠。


磷酸可待因可溶片


片芯组成：乳糖和蔗糖。


国内一般为包衣片。


分析：国外制剂工艺为粉末直接压片。

一片红云

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willhanjie

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xqliu

学习一下啦，谢谢提供分享。

syhorchid

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