持续稳定性考察异常趋势问题

jhjyyy

1、什么是持续稳定性考察中的异常趋势，判定 标准是什么呢？难道是液相偏差≤2%，紫外≤3%吗？从0月至24个月下降趋势多大才能被接受呢？
2、药典附录中稳定性考察指导原则写道，“一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。如3批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有效期限。若差别较大，则取其最短的为有效期。数据表明很稳定的药品，不作统计分析 。”什么样的数据是不需要用置信分析的？
3、当数据不稳定时，用95%置信分析推出有效期，只要大于产品批准的有效期，是不是就可以了，无论数据趋势上下变化有多大都不需要偏差调查？

Maria2015

额……这个问题还真没有碰到过，也没有研究过

chenjiao501

即使在有效期内结果是合格的，但数据偏差太大的话，还是需要进行偏差调查的

北重楼

@hongwei2000 @uiofer

airforcer

可以考虑与0个月对比，及相邻两个点的对比；至于下降趋势，可以考虑通过Mini-tabl拟合等来估算是否超出有效期；

hongwei2000

1、与检验方法不直接相关，既然讲趋势，应与注册产品的数量相一致。
2、无论你用哪种，药监都不会按照你的要求去批准有效期；但如果你三批有很大差异时，你可以采用，例如不同时间生产的、使用不同批次的API、含量有一定差别的，差异不大时意义不大。
3、要确保数据的准确性，而不是简单的符合性，有异常的数据或趋势都应该调查。

jhjyyy

hongwei2000 发表于 2016-3-7 20:37
1、与检验方法不直接相关，既然讲趋势，应与注册产品的数量相一致。
2、无论你用哪种，药监都不会按照你的 ...

我遇到的问题不是想申报新药有效期的，而是已上市产品GMP中要求的持续稳定性考察。前几天圣泰跟踪检查时说未对稳定性考察中的偏差进行调查。因此我们自己也梳理了一下以往的稳定性考察数据。发现有的月份和相邻月份数据差异很大，不知如何解释，虽然都是符合企业内控标准的。如果要用检验项目RSD对要求，感觉有点不太对劲，因为是不同的时间点去检验的，不可能要求在持续稳定性考察中含量一点都不下降。想用95%置信的方式去理论推测一下有效期，证明即使是这样的降幅或波动也可以达到理论上的有效期。实在不知道如何去处理了？

hongwei2000

jhjyyy 发表于 2016-3-8 20:49
我遇到的问题不是想申报新药有效期的，而是已上市产品GMP中要求的持续稳定性考察。前几天圣泰跟踪检查时 ...

你可以看一下我的QMS那回事之内控标准
含量波动的原因很多
不是说什么时候都要去调查的
只有超出异常趋势才需要调查
调查不是为了调查而调查
是为了发现问题

guanghui666

问题很好，同问，不知道你现在是如何解决的呢？

kivy

问题很好，同问，不知道你现在是如何解决的呢？
如何去规定

13894564525

这个问题也困扰着我