求助：灭菌工艺变更

fenglingsx0312 · 发表于 2015-12-31 16:45:48

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我司在生产过程中发现，分装部件长期干热250度灭菌60分钟，易造成部件变形。因此拟变更为湿热121度灭菌30分钟。针对上述情况，需要开展哪些验证？

求各位大侠指教。

snail_zhli · 发表于 2015-12-31 19:51:39

分装部件是什么？泵，管道？如果是变肯定没有问题。是个重大变更！风险评估要具体分析，根据分析指定验证策略。验证要充分证明你的变更对产品质量没有产生影响。一般情况的申报工艺不会细化到分装部件的灭菌方法。但也要看你申报的工艺你有没有相关的描述，如果没有就还好。如果有就要跟当局沟通，那验证范围就会更大，就需要考虑变更的成本了。

glossary · 发表于 2015-12-31 16:57:53

这个看情况了，你申报的生产工艺是怎么写的，你要清楚，这是其一；其二，你干热主要是灭菌还是去热原，你要弄明白；其三，当可以变更时，这绝对是重大变更，要走完整的变更程序。

ravenhigh · 发表于 2015-12-31 17:14:28

湿热121度灭菌30分钟不能替代干热250度灭菌60分钟的去除热原作用

fenglingsx0312 · 发表于 2016-1-1 09:00:04

glossary 发表于 2015-12-31 16:57
这个看情况了，你申报的生产工艺是怎么写的，你要清楚，这是其一；其二，你干热主要是灭菌还是去热原，你要 ...

干热除热原；
因为湿热不能除热原，因此热原不知道这一项该如何验证；
咨询过一些厂家，
有说做内毒素清洗挑战试验的，但不清楚内毒素溶液如何配制，以及如何检验；
现在很头痛

fenglingsx0312 · 发表于 2016-1-1 09:03:05

snail_zhli 发表于 2015-12-31 19:51
分装部件是什么？泵，管道？如果是变肯定没有问题。是个重大变更！风险评估要具体分析，根据分析指定验证策 ...

分装机上零部件：送粉部件、螺杆等；
SOP中规定了分装部件的灭菌方法；
目前拟开展装载方式验证（温度、微生物挑战）和模拟灌装；
但内毒素一项不知道该如何进行验证。

fenglingsx0312 · 发表于 2016-1-1 09:03:44

ravenhigh 发表于 2015-12-31 17:14
湿热121度灭菌30分钟不能替代干热250度灭菌60分钟的去除热原作用

这是最头疼的地方啊
有没有什么好的建议？

ravenhigh · 发表于 2016-1-1 11:52:29

fenglingsx0312 发表于 2016-1-1 09:03
这是最头疼的地方啊
有没有什么好的建议？

我十多年没做无菌制剂了，以前用过氢氧化钠溶液处理除热原，这种方法现在不知道还能被接受不。

snail_zhli · 发表于 2016-1-1 12:02:21

fenglingsx0312 发表于 2016-1-1 09:03
分装机上零部件：送粉部件、螺杆等；
SOP中规定了分装部件的灭菌方法；
目前拟开展装载方式验证（温度 ...

如果单说内毒素验证，因为你想要采用湿热灭菌，湿热无法有效去除热原质。只能在物品进行湿热前的工序进行去除。比如清洗时。如果用具能有耐受氢氧化钠，可以使用0.5M氢氧化钠处理后使用注射用水冲洗。对清洗方法进行验证时增加内毒素检测即可。清洗方法还有验证存放效期，保证在进行湿热灭菌前清洗是有效的。

glossary · 发表于 2016-1-4 09:09:45

fenglingsx0312 发表于 2016-1-1 09:00
干热除热原；
因为湿热不能除热原，因此热原不知道这一项该如何验证；
咨询过一些厂家，

如果你们是去热源，那么你用湿热没任何可验证的必要，因为湿热无法去热源这个你也知道，那么你要预处理，先去除热原，再灭菌，这个预处理去除内毒素要验证了，清洗之类的去内毒素更是不可能，当然有去除内毒素的方法。

fenglingsx0312 · 发表于 2016-1-4 09:54:59

glossary 发表于 2016-1-4 09:09
如果你们是去热源，那么你用湿热没任何可验证的必要，因为湿热无法去热源这个你也知道，那么你要预处理， ...

拟采用灭菌前通过碱洗的办法去除内毒素；
但是内毒素下降3个对数的如何验证，仅仅只需要检测清洗后的内毒素水平？
是否需要配制1000单位的内毒素溶液涂抹在器具上，然后进行清洗挑战试验？

在海一芳 · 发表于 2016-1-9 12:20:41

fenglingsx0312 发表于 2016-1-4 09:54
拟采用灭菌前通过碱洗的办法去除内毒素；
但是内毒素下降3个对数的如何验证，仅仅只需要检测清洗后的内 ...

是需要在设备验证的时候做挑战试验的，

孙志勇 · 发表于 2016-1-10 11:36:30

内毒素验证需要清洗部件时进行验证，做清洗方法的验证的。

nunqing · 发表于 2016-1-10 12:13:26

fenglingsx0312 发表于 2016-1-1 09:03
分装机上零部件：送粉部件、螺杆等；
SOP中规定了分装部件的灭菌方法；
目前拟开展装载方式验证（温度 ...

有内毒素指示剂

镇世恶xz · 发表于 2016-1-17 23:16:44

首先你要看下你的干热灭菌是不是还兼顾去除热源这样的功能，其次这个绝对属于重大变更，按照变更流程进行，报告注册部和销售部进行审核，质量部备案。要做设备的变更 4Q,要重新做灭菌验证，干燥验证。及用到的纯蒸汽冷凝水的验证。升级文件，培训相关人员。要做好多工作的，审计官也可能不会认可你。

小金库 · 发表于 2023-5-2 21:56:38

感谢分享。

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