FDA检查，哪些是重要环节？

kslam

2015-08-24 (来源：医药经济报)


随着国内原料药和制剂产品质量技术水平的不断提高，在美国这个全球最大、最规范的医药产品消费市场占有一席之地，成为所有中国医药企业的国际化重要目标。但是近年来，业界发现FDA对海外进口企业的检查力度和要求骤然加大，一大批中国、印度、加拿大和巴西等国家的企业纷纷“领取”了FDA的警告信。这背后存在什么样的逻辑和原因？
　　
近日，在中国医药保健品进出口商会举办的有关会议上，美国FDA驻华办公室助理的主任王刚就FDA驻华办公室的运作以及FDA进行基于风险判断的检查工作进行了全面的介绍，并给企业提出了相关建议。
　　
FDA：不针对性检查　　
　　
相关报告显示，2014年，FDA对所有在美上市的药品和医疗器械企业的检查中，涉及美国本土企业的有4000多次，涉及海外企业的有1379次。FDA方面表示，具体检查数字并非每年都在无限增加，而是当局基于风险判断来进行资源配置的结果。比如，相较于2013年，2014年全年FDA进行检查的总次数是有所下降的，但涉及美国本土企业的检查次数减少了，而增加了对海外的检查频次。
　　
“FDA认为哪个地方或企业的风险大，就会把检查人员资源往那里聚集。在中国方面，FDA驻华办公室目前编制由过去8人增加至25人，2014年总共进行了300多次的检查，其中近百次是对药品方面的检查，检查次数比以往有所增加，但这并不意味着FDA今后会加大对中国的检查。”王刚在会上解释说，本土企业在美上市的产品越来越多，编制也在增加，一方面是令到FDA在中国能够进行更多的以风险为基础的更加及时的检查，另外也加强FDA与CFDA之间的合作。
　　
“特别需要强调的是，美国法律法规是禁止FDA对某一地区或某一企业作专门调查的，而这法律要求适用于受FDA管辖的全球所有的企业，包括美国、印度、中国等，标准是统一的。”王刚特别强调。
　　
关键：数据完整性
　　
王刚在报告中指出，FDA发布警告信涉及的很多药厂，原因都是在检查过程中发现企业的数据完整性存在问题，并且在规定要求内无法完成整改。
　　
按照美国相关法律原则，数据完整性的重要性体现在，FDA作为监管部门，依赖的是企业所提交的申报、生产和检测过程的资料，由此来判断企业的产品是否安全有效，是否质量过关，在此基础上判断是否批准企业的产品上市。这意味着，如果数据完整性出现问题，则所有的判断都将存在风险，相互信任基础也将被打破。
　　
因而，数据完整性是FDA检查中非常重要的部分，包括了真实性、一致性和完整性等方面。FDA有关法案严格要求企业必须有完整的体系，以保证计算机数据的完整性和原始性，具体到资料记录、拷贝、打印等等细节，还要求所有的测验数据是不能具有选择性的，更不能有选择性地删除或者不报告，否则需要注明原因，而这些数据需要随时准备妥当以备检查需要。此外，FDA还强调要求所有的设备都必须要有审计追踪系统，并且需要通过检查来确定企业数据完整性是否存在问题。
　　
王刚指出，数据完整性，是一个持续性的问题，贯穿到从申报到生产的全过程。实际上，真正重点在于申报期间材料的完整性，那是更大风险控制的关键。数据完整性的问题，无论是中国还是国际上，包括美国本土很多企业同样也存在，只是问题大小和多少有所不同。这也就是说，通常数据完整性出问题，不是某个QC员工的问题，更糟糕的可能是企业的问题和来自上层压力的体系问题，而这种完整性问题风险也更大。
　　
“FDA检查部门需要知道企业何时产生？谁产生？生产过程？产生了多少？剩余多少？剔除了多少？被覆盖多少？被改动多少？等等非常细节的内容。”王刚说，需要强调的是，据完整性，并不仅仅是造假、计算机系统等等狭义的层面，而是涉及到研发生产全过程数据的完整记录，电子数据只是不可分割的一部分。
　　
风险：如何控制？　　
　
王刚指出，在中国企业的检查中发现常见的问题之一是，中国企业很多实验和生产设备没有审计追踪系统，数据无法保留而出现不完整。此外，还包括缺乏原始数据支撑所形成的记录，所报告微生物数据与所见情况不一致，最常见、最容易犯错的问题是记录不及时，或者为了验证而人为延迟记录时间等。而更严重的情况是，直接的人为造假，比如计算机权限管理不规范造假。如果在检查中，发现对原始数据进行改变的，FDA就会要求企业重新做检测。
　　
王刚建议说，对于企业来说，大家需要考虑的是为什么会出现这些问题？有哪些风险信号显示可能存在风险？比如人工记录原始数据。需要强调一点的是，不能以某个标准作为目标，这可能会导致工作人员在实际试验、生产或检查中存在压力，而出现人为的错误，比如不报告问题、修改数据等等。相反，一个负责任的企业，应该鼓励并协助员工报告真实的情况。
　　
通常情况下，FDA发现有存在问题后，则要求整改，如果仍不能达到要求，就会下发警告信，因为这意味着企业不仅仅是数据完整性出现问题，企业的整个质量体系都是失败的。”王刚表示，FDA强烈建议企业邀请第三方机构进行审计、检查以及解决问题，因为FDA不大相信企业自身的质量体系能够合规地完成这些要求，FDA会要对整个企业所有的计算机体系和产品都进行全面的评估，以便确定产品的风险程度。

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