原料药中间体清洁验证

skf · 发表于 2015-10-19 11:48:38

欢迎您注册蒲公英

您需要登录才可以下载或查看，没有帐号？立即注册

x

请教各位：无菌原料药中间体进行清洁验证时，残留限度标准直接用10PPm可以吗？还是先把中间体折算成最终产品，然后按日治疗剂量的千分之一算出残留限度，与10PPm比较然后选择？

xyzllxyzll · 发表于 2015-10-19 12:59:34

抢沙发啦！

中科院潜水院士 · 发表于 2015-10-19 13:16:06

你要想做 10ppm、最大日剂量、基因毒性杂质量、半数致死量等都做一下比较确定最终选取依据

beyondfaya · 发表于 2015-10-19 13:56:55

能搞到数据就做一下搞不了就风险评估掉

L-先生 · 发表于 2015-10-19 14:49:20

10ppm，这个指标没问题，其他的限度，人家会挑战你。

大草原制药人 · 发表于 2015-10-19 16:01:09

一般按10PPM就可以了.

qazhejiang2010 · 发表于 2015-10-20 14:46:02

如果不是高活性和高毒性的，就使用ppm，有些情况可以只用目视。

hongwei2000 · 发表于 2015-10-20 15:38:34

可以
不过要考虑全带到产品中且在产品中不易除去的杂质

beiwei5du · 发表于 2016-6-15 20:00:27

中间体的清洗的限度无法按照1/1000日治疗计量进行的。加入是一对一清洗的话，如果下一个产品是中间体，那么只能按照通用限度进行，如果下一个产品是API的话，如果采用ADE计算的话，则需要采用该中间体的ADE或PDE，并且需要了解原料药在制剂中的TDD,如果采用LD50方法，需要了解中间体的LD50，以及原料药在制剂中的TDD。@hongwei2000

beiwei5du · 发表于 2016-6-15 20:03:50

大草原制药人发表于 2015-10-19 16:01
一般按10PPM就可以了.

其实10ppm的问题，如果下一个产品批量很大的话，算出来的MACO可能是很大的，这个需要和其他几种可选取的方法进行比较，但是如果是中间体对中间体的话，这个10ppm一般是没有问题的，相对风险很小。

beiwei5du · 发表于 2016-6-15 20:05:59

qazhejiang2010 发表于 2015-10-20 14:46
如果不是高活性和高毒性的，就使用ppm，有些情况可以只用目视。

10ppm是MAXCONC，而不是MACO,更不是swab acceptable limit,这个和目视的限度没有可比性。

hongwei2000 · 发表于 2016-6-16 16:06:29

beiwei5du 发表于 2016-6-15 20:00
中间体的清洗的限度无法按照1/1000日治疗计量进行的。加入是一对一清洗的话，如果下一个产品是中间体，那么 ...

API中间体没有必要那么复杂
你又不吃中间体去
如果是非毒性中间体（例如潜在基因毒性）
多功能车间的话
需要在下一产品的鉴定阈值之下
最好是报告阈值之下即可
但如果在下一产品的合成过程中如果要也反应的话
只要没有产生特殊活性杂质的即可
如果要是同一产品
可接受标准可以更宽松一些
你想你的中间体的特定杂质可以允许很宽的话
有必要把清洁做得那么严吗

faith_friend · 发表于 2021-1-14 17:40:19

谢谢大侠，谢谢

dengjianyyy · 发表于 2021-1-14 21:10:42

API不做杂质研究的吗？API制定了相应杂质的限度，只要不影响API符合标准，中间体的清洁残留限度并没有要求。

艺34b5a4ed · 发表于 2023-4-21 14:41:39

通常10PPm是最低的

along9833 · 发表于 2023-4-22 14:55:35

10ppm有些应付的感觉。有些过度严格了。只要不影响产品质量就可以，原料药毕竟不是直接服用的制剂，采用10ppm省事但不完全合理经济效益。造假成分也更多。

[确认&验证] 原料药中间体清洁验证

欢迎您注册蒲公英

相关帖子

点评

浏览过的版块