无菌检查环境B+A

xingfu1314

请教各位朋友，无菌检查环境要求B+A，大家都是怎么做的？环境改造或者隔离器？

如何环境改造，怎么做才算符合药典的B+A，总不能参照车间设计吧？

唐灬僧

这是15版药典的要求吗

werewolfman

肯定得参考车间的做，检验环境要求和生产生产要求一致，
要么采取隔离器。

唐灬僧

werewolfman 发表于 2015-8-19 15:16
肯定得参考车间的做，检验环境要求和生产生产要求一致，
要么采取隔离器。

是否一定需要B+A啊

werewolfman

唐灬僧 发表于 2015-8-19 15:23
是否一定需要B+A啊

据说是，我这里还没有收到新版药典，这环境条件早在新版GMP出来得时候就有讨论过。

深海游鱼

药典已经规定了，与征求意见稿是一致的，等电子版

斯巴达小虫子

无菌检查应该不是强制B+A吧

红茶.

没有硬性要求B+A

夏风萧雨

没有硬性规定，但检验环境要高于或等于生产环境

唐灬僧

指导原则上是写应该B+A么

飞鸟爱上鱼

只在指导原则中写了要做到B+A，但是如果你们企业不按照这个要求做，风险需要自己承担，不能说我环境不好，所以无菌检查不合格的可以复试。

不拘小杰

“通则”里没有硬性规定
“指导原则”里写清楚了要B+A
应该是为了给企业更多的改造时间吧

谢威娜

我们家才建的新实验室B+A

叶非

用B+A，还不如用隔离器靠得住！

davidcone

参考的欧洲药典，欧洲药典上是B+A，或者使用隔离器。

May0509

来学习来了

Y

说到底还是没有明确规定？

782594587

2015版药典无菌检查环境保障首选方案：
2015版药典明确提出：“无菌检查应在无菌条件下进行，试验环境必须达到无菌检查的要求，检验全过程应严格遵守无菌操作。” 并无提到必须使用隔离器，目前很多企业都选购了隔离器。但在此条件下只要保证无菌环境就能符合法规要求了。在此推荐选用 空间干雾灭菌系统进行环境控制！

对人、药品、环境皆友善的高效能消毒提案
DF-10A雾化过氧化氢灭菌系统
＊

782594587

对人、药品、环境皆友善的高效能消毒提案
DF-10A雾化过氧化氢灭菌系统
＊        取代甲醛灭菌，达到6个对数级的杀灭效果
＊        无残留，对人员无伤害
＊        灭菌时间短
＊        GMP、FDA、EP推荐洁净区环境空间灭菌方法



技术参数：
*1.喷雾粒径：平均7.5μm
*2.雾化器：提供雾化器粒径证明
3.喷雾量：32ml/min
4.适用液体：22%过氧化氢+4.5%过氧乙酸液态杀孢子剂（不含银离子）
5.控制系统：微电脑智能系统
6.控制要求：彩色触摸屏控制
*7.参数设置：设备内置计算软件，自动计算喷药量和喷药时间，无需人为计算，计算
   结果在屏幕上显示
*8.控制系统配套：配套无线遥控器
*9.延时设置：可预约时间，定时开机。
10.喷雾完成后，设备可自动关机，无需人为关机
11.参数记忆：自动记录上一次灭菌参数
12.灭菌效果：达到Log6杀灭率
*13.灭菌体积：20-250立方米（6次方芽孢条挑战）
14.材质：304
15.电源：220V
*16.工作要求：设备插电即用，无需提供压缩气源
17.灭菌时间：6小时内达到log6芽孢条杀灭率（250m3），并完成杀孢子剂排残
    工作，排残后过氧化氢残留浓度＜1ppm
18.自带指示灯，可通过指示灯变化观察设备工作状态
19.设备尺寸：450×240×300mm（长宽高 ）
20.提供疾控中心检测报告及卫计委安全性评价报告备案

雾化过氧化氢灭菌系统灭菌效果可验证：
完全符合美国药典（USP）中的规定，采用枯草芽孢杆菌作为挑战试验菌，达到103-106的杀灭率，即下降3-6个对数单位，充分证明该系统在空间灭菌净化过程中对各种微生物的杀灭能力。

作用原理：
    2010版《药品GMP指南》无菌药品第418~419页，对此灭菌原理有详细介绍，已无甲醛熏蒸内容。
通过向需要灭菌的区域喷撒干雾来完成灭菌。当液滴的平均直径小于10微米时，喷出的雾被称作是“干”的，所以称之为“干雾”。
干雾有如下的特性：
1.干雾滴（粒）不会沉降并且进行无规则运动（布朗运动原理）；
2.干雾滴不会聚合在一起产生大的液滴；
3.干雾滴在表面接触后会反弹，而不会破裂从而湿润表面；
这些特性决定了它有很好的扩散效果，使得难以达到的地方也有很好的空间和表面接触效果。

         


传统的空间灭菌方法比较：
甲醛熏蒸的强毒性残留会长时间于洁净区内，对操作人员和环境造成长久的潜在危害；
臭氧熏蒸需要达到很高的局部浓度才能达到灭菌的效果，同时会腐蚀洁净区的聚合物质如乳胶、硅胶、聚酯等并且产生未知的不可控化学残留；
过氧化氢气体需要达到局部高浓度才能获得灭菌的效果，这样提高了腐蚀性，仅适用于小空间灭菌，如传递舱、隔离器等
空间干雾灭菌系统与传统的甲醛熏蒸及臭氧的比较
项目        雾化过氧化氢灭菌系统        甲醛熏蒸        臭氧
残留        基本是表面空间零残留        需要在灭菌过程后对于白色晶体做清洁工作，而且残留很难完全清除        需要去除残留，而且完全去除同样困难
化学品毒性        过氧化氢无毒性        具有致癌性        强氧化性及人体呼吸系统的危害，EPA不予认证
消毒灭菌效果        log4~log6的广谱灭菌效果，如孢子、真菌等        无法完全达到log4~log6的孢子杀灭效果        高浓度时具有杀灭孢子的效果，但由于裂解快，所以在洁净室内很难达到杀灭孢子的效果
整体灭菌时间        2~6小时        至少2天        广大使用者采用的是每天操作的方式，这样对于洁净室环境的相容性是一个潜在的危害
残留中和        无需中和        需要中和和清洁        ------
认证        雾化过氧化氢灭菌系统
通过EPA认证        欧美先进制药、生物科技企业已经摈弃这种灭菌方式        无EPA认证
残留检测系统        通过空间残留检测仪，可检测过氧化氢残留量        ------        ------
成本评价        从残留、化学品毒性、灭菌效果以及符合国家GMP、国家及国际相关标准的认证等各个方面，都是需要被考虑到成本中的。更少的停工时间、更好的员工保护、简易的操作，这些都决定了雾化过氧化氢灭菌系统的高性价比。

DF-10A雾化过氧化氢灭菌系统通过对过氧化氢进行雾化的方法，对洁净区整体空间和设备表面进行灭菌。通过专业的灭菌方案，为制药客户无菌洁净区的空间灭菌提供一整套彻底、便捷、安全、环保和可靠的最佳方法，对细菌孢子生物指示剂的挑战性实验可以达到log6次方的杀灭效果。

适用场所：
适用于制药厂GMP车间、生物安全实验室、实验动物中心、传染病房等需要定期消毒灭菌的场所。


附录：
摘录《2010年版GMP疑难问题解答》第250~251页内容

问题489：洁净区的消毒一直是困扰使用方的难题。采用何种消毒剂比较合适？
答：在选择一种消毒剂时，首先要了解消毒剂的性质，但同时也应该认识到没有一种消毒剂是完全理想的。目前大多数企业采用甲醛熏蒸的方式，缺点是，对人员的毒性大，残余量比较难测试。
点评：越来越多的企业采用过氧化氢和过氧乙酸的喷雾方式（VHP），干雾或者蒸汽。灭菌效果可以验证，残留量容易测试。

问题490：洁净厂房大消毒已采用臭氧消毒，是否需要再增设甲醛熏蒸进行交替使用？
答：须进行验证。只要臭氧消毒能达到预期效果，则不需要增设甲醛熏蒸。
点评：如果现有消毒方式可以保证环境监控合格则无需再增设甲醛熏蒸；如果现有消毒方式无法保证环境监控合格，应考虑验证臭氧消毒和甲醛熏蒸交替使用的方式。现在一般采用双氧水喷洒等消毒灭菌方式。
                           
                           杭州美卓生物科技有限公司
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巳已己

不拘小杰 发表于 2015-8-19 16:54
“通则”里没有硬性规定
“指导原则”里写清楚了要B+A
应该是为了给企业更多的改造时间吧

对，十分支持该观点。
如B+A的环境，是动态还是静态