阅读《药品申报和审批实用手册》一书的心得体会

xiemufeng

近日，偶然拾得《药品申报和审批实用手册》一书（中国医药科技出版社2000年出版，由中国医药企业管理协会主编），其中有三点学习心得希望与众人分享……

一、加速试验3个月约等于长期试验2年
当加速试验3个月各项指标均无变化，则可认为该药品一般可在常温下保存2年基本无变化。但加速试验仅是初步结果，最后结论应通过2年留样观察后确定。
如此，可推理：加速试验3个月≈长期试验2年、6个月≈3年、9个月≈4年、12个月≈5年。在进行仿制药研发时，要注意观察原研制剂效期，同时仿制制剂效期应不得短于原研制剂，为此，在对共有的降解杂质进行比对研究时、便可采用以上时间来推断。

二、制订质量标准时有哪些做法？
在制订新药质量标准时需要完成许多基础研究，在这个过程中我们也发现一些做法，提出来供参考。
（一）对于一个创新的药物在研究初期，显然不可能也没必要进行全面深入的质量研究，但随着新药研究的逐步成熟，被研究的物质逐步形成新药时，则应有足够的资料和数据来说明这一药物的质量情况（点评：任何研究、包括仿制药，都是一个循序渐进、不断成熟与完善的进程，不可能一蹴而就、一步到位，所以研发单位无需在研发初期就追求尽善尽美）
（二）对于仿制国外的新药，所需要的资料可从文献报道或剖析实物中获得。（点评：15年前的专家们就已知晓：仿产品不是仿标准，应从剖析原研制剂着手、不能仅囿于既有文献/质量标准，可现今呢~）
（三）对于质量研究，其内容相当丰富，而实际制定质量标准时，只需选择其中某些必要项目列入标准中去。【点评：质量标准的制订是根据研究结果来确定的，绝非研究了多少个杂质就制订多少个杂质。如经研究：原料药制成0天制剂和 0天制剂经加速试验6个月，这两个环节杂质均无变化（请注意：是“无变化”、不是“没有”），则制剂质量标准中便可无需制订有关物质检查项，这就是“绿色检验”思维的体现，绝非检测得越多越好！】
（四）对于质量研究所采用的方法和手段，不一定都适合常规检验的要求。在制订质量标准时应选用简单易行又能反映质量面貌的方法。（点评：研究时所采用的测定法可与最终订入质量标准的方法不一致，只要结果一致即可。如杂质检测，研发时的大量样品测定均可采用归一化法、但质量标准中依然采用自身对照法，只要经验证两法测定结果一致便可，如此便可具备事半功倍的研发效能）
（五）对于质量标准的制订，并非检查项目越多，检查指标订得越严格，分析检验手段越先进，就认为这样的质量标准是高水平。因为一个好的质量标准，要在全国范围内生产该药的所有药厂实施。因此，药品质量标准的制订必须符合国情，并应有足够的依据说明标准能控制住药品内在质量。（点评：这段话与13年后、即2013年5月国家药典委员会网站发布的“国家药品标准工作研讨会议纪要”中的观点同出一辙，有异曲同工之妙。摘录如下：药品质量标准的关键在于临床，标准的提高不是一味追求某个单一杂质控制；过去我们忽略了临床药学评价，今后要加强质量标准的提高与临床用药的有机结合。标准的制/修订还应考虑社会和经济因素，应科学合理、不宜过度追求高指标，科学的标准不一定都是高精尖的，还应当从药物经济学角度予以客观考虑……）

三、新药的有效期
新药及其制剂的有效期，可通过初步稳定性试验、或加速试验先订暂行期限。如加速试验三个月稳定，有效期可暂定为二年，然后在试生产期间继续考察其稳定性，通过留样观察，积累充分数据后，再制订正式的有效期（解读：国内企业均不重视有效期，几乎均是二年，反观原研制剂，很多为3年、5年甚至8年的产品。在此提醒大家：注意效期的重要性与背后巨大的经济利益！）

                                                                        （原版详见附件PDF版，祝同仁们五一节快乐！）
                                                                                         随笔于节前 2015-04-30
《药品申报和审批实用手册》一书 摘要.pdf (1.19 MB, 下载次数: 322)

2015-5-2 17:34 上传

点击文件名下载附件

红茶.

支持原创！！！

红茶.

两年有效期那里，我觉得还有个一个因素：大家都这么干，搞个三年吧，招标没多少好处，药店也不见得能买多两盒，而且一般消费者看见超出1年甚至半年生产期的几乎就等效认为是“质量不好”的了。——没什么动力。

好时光

后来不太认可三个月相当于两年的了，只以长期的结果为准

静夜思雨

我们公司去报仿制药注册，做了加速半年，稳定性18个月，报有效期只让报18个月。

纳瓦斯

谢老师是我敬重的老师，感谢分享
对于有效期，加速实验只能是一个初步的判定，要想确定一个真正的有效期我个人认为仅依赖加速与长期都不算够，还得通过对市场产品的质量情况进行统计，因为产品在流通期间的条件远比在留样室的条件要恶劣的多。
对于杂质，我非常同意放赈老师的意见，我们国内往往是为控制而控制，我们现在控制的许多产品的杂质相对稳定，不会对人体产生有毒有害反应，还有有的属于工艺杂质在原料控制就可以了，有的标准非要拖到制剂来。
对于标准我们并不为了控制质量，而是为了想让别人生产不出来（其实自己为了达到这个标准，早就把工艺改的面目全非了）

lovejob

感谢谢老师来蒲公英论坛扎根，我想问一下就是仿制药如何了解被仿制药的杂质谱呢？因为工艺不可能完全一样，如果仿制药比被仿制药多一个杂质，含量低于0.2%或高于0.2%如何去研究呢？

心心

原料药有效期定为三年还马马虎虎，制剂定了三年实际销售也不好，国人有效期的理念不对

善变的云

心得写的不错。

胡光磊

质量标准越复杂越好这是CDE错误的导向，比如仿制必须要比原研标准高，质量一致性都达不到，标准再高又有什么用？

老残

纳瓦斯 发表于 2015-5-2 23:55
@andyouandme

你这阴暗的小人，活着是不是很累呀？真可怜

听说这个@andyouandme 是丁香园的一位版主？这个人心理非常阴暗，叫什么贾晓鹏，河北石家庄人

老残

（二）对于仿制国外的新药，所需要的资料可从文献报道或剖析实物中获得。（点评：15年前的专家们就已知晓：仿产品不是仿标准，应从剖析原研制剂着手、不能仅囿于既有文献/质量标准，可现今呢~）

不过,无论是国内还是国外,普通杂志的文献可靠度不是太高

syhorchid

五一节快乐！

julia朱玉姣

静夜思雨 发表于 2015-5-2 18:43
我们公司去报仿制药注册，做了加速半年，稳定性18个月，报有效期只让报18个月。

是啊，国外的指南，或者说ICH一般是认可加速半年（数据无显著变化）对应18个月（不超过加速+12个月），现在国内貌似也这样来批的吧

静夜思雨

julia朱玉姣 发表于 2015-5-3 18:29
是啊，国外的指南，或者说ICH一般是认可加速半年（数据无显著变化）对应18个月（不超过加速+12个月），现 ...

稳定性也做了18个月，我们当时报的是36个月，不让，改为18个月了。

gyxleo

很好的体会，感谢分享。

xhf123456

学习学习

sxljk

学习，谢谢！！！！！！！！！！！！！！！

四叶花

加速试验3个月≈长期试验2年、6个月≈3年、9个月≈4年、12个月≈5年。理论上也许可以，还节约好多资源，实际上不太可能，我们有两产品5年长期试验考察结果各指标都好的很，可有效期依然定的是两年，因为市场上的同类产品效期都是两年，销售上也不乐意改的。。。

龙行天下

看看那，怎么样的东东