说说TOC清洁验证的一些常见计算和问题

gmp-qc

    最近在论坛里面看到很多朋友讨论TOC清洗验证的问题，我有幸做过几次，把自己的一些心得拿出来和大家一起分享一下，大家一起讨论一起成长。

    常用的清洗验证是用TOC或HPLC进行分析。HPLC是实验室中常用的专属性方法，用于区分一个或多个化学组分相关的各种“峰值”。这就需要为每个产品或清洁剂创建多个验证方法。相比较，TOC分析仪是非专属性测试方法，能检测任何有机化合物，能作为单一的方法来对相关的多种产品和清洁剂进行验证。作为复方制剂、中药产品来说用TOC进行检测与HPLC相比更加便捷。

    样品的来源：可以通过擦拭法或者冲淋法进行测试TOC的方法来确认清洗效果。

线性：根据产品限度配制五个不同浓度的标准液和TOC检测结果计算线性方程，通过回归系数来确定该产品是否适合通过TOC做清洗验证。

    限度：使用非专属性方法开发合适的标准，涉及多个步骤的计算以确立一个合格限度。《药品GMP指南》中给出两个标准：10ppm（即每公斤下一批产品中上一批产品的残留不得过10mg）和日最低治疗剂量的千分之一。在蒲公英论坛上见过有网友咨询限度如何计算，其实不用纠结，直接按照此类方法计算即可。

    系统适应性：和2010版药典规定的做法相同。但是药典没有规定系统适应性的频次。我在网上看过一篇论文，说是要在检测结束后再次做系统适应性以确保精密度。但是我以前做的是在实验开始前做。实验结束后没有再次做系统适应性。

擦拭法回收率：回收率要根据材质划分成相同面积的许多小块，根据限度配制一定浓度的供试品标准液。将一定体积的供试品标准液均匀的喷在一定面积的板材上。晾干，用棉签擦拭一定面积的板材，并将棉签加一定体积的水，超声，作为样品。并将空白棉签加同体积的水超声，作为空白液。

    回收率计算方法=（样品TOC值-空白液TOC值）/（供试品标准液浓度*体积*碳含量*稀释倍数）*100%

擦拭法限度计算：10ppm*下一批产品的批量*擦拭面积/料液接触面积

冲淋法限度计算：10ppm*下一批产品的批量/冲淋水量

    还在网上看过网友咨询做清洗验证的时候是否要把当初做方法验证时候的回收率代入计算。我们是没有做过，我没有看过相关的法规说是否需要代入回收率计算。但是个人认为是不需要的。因为回收率大部分都是低于100%的。如果不代入回收率计算都合格的话，那么代入回收率计算肯定是合格的。

gmp-qc

shalouwengweng 发表于 2015-2-13 15:06
楼主说了这么多，但是是干货的却没有。个人不认可“如果不代入回收率计算都合格的话，那么代入回收率计算肯 ...

这个是说错了

syhorchid

谢谢分享

Sword

“回收率大部分都是低于100%的”这句话缺乏科学依据

带入方法回收率计算显然不够合理

既然这样那仪器本身的回收率也要算进去，这就没完了

yangjin7309

参考，谢谢

风落天涯

说的还是比较清楚的，学习。

xf29854289

谢谢学习了

gmp-qc

Sword 发表于 2015-2-3 09:04
“回收率大部分都是低于100%的”这句话缺乏科学依据

带入方法回收率计算显然不够合理

是的，我只是把我做过的几次的情况说一下。我也觉得不需要代入回收率计算。但是没有找到相关的法规说明。

药窕淑女

谢谢楼主的分享，这里有几个疑问，也是工作中遇到的问题，跟楼主请教一下：
1：冲淋水法测TOC，需要做回收率吗？如何做，如果不做是否有相关的指南支持
2：对于不溶于水的产品，是否可以用TOC来检测呢。
谢谢

gmp-qc

药窕淑女 发表于 2015-2-5 13:38
谢谢楼主的分享，这里有几个疑问，也是工作中遇到的问题，跟楼主请教一下：
1：冲淋水法测TOC，需要做回收 ...

1：我没有做过冲淋水的方法，在药品生产验证指南里面没有看到。
2：不溶于水的是可以的。以磺胺酸坐为例，他的实际溶解度只有600ppm，小于1000ppm，属于不溶物，转换成TOC算成254ppm。用TOC时完全可以检测的。

shalouwengweng

楼主说了这么多，但是是干货的却没有。个人不认可“如果不代入回收率计算都合格的话，那么代入回收率计算肯定是合格的。”这个观点。

缘来就是你

问下，你们做TOC结果能合格吗？

夏花

谢谢分享

婷f07e3f6e

谢谢楼主的分享

wsx

1. 根据产品限度配制五个不同浓度的标准液和TOC检测结果计算线性方程---见过大部分是使用蔗糖做线性的，楼主按照产品限度浓度操作实际做过没有？  

2.限度如何计算，其实不用纠结，直接按照此类方法计算即可----限度都是按照某个活性成分计算的，那么针对中药，成分太多，那么是以其中的哪个成分作为指标进行计算的？最低的，最高的还是最难以溶解的？还是如何解决的？

谢谢

315261187

wsx 发表于 2022-1-12 09:20
1. 根据产品限度配制五个不同浓度的标准液和TOC检测结果计算线性方程---见过大部分是使用蔗糖做线性的，楼 ...

中药的应该就可以认为10ppm是所有成分的总残留吧。不是单指哪个成分。