将风险管理的工作做到实处有多难

欧阳疯

事情的经过是这样的，乙醇在2010版药典中增加了吸光度的检查，要求240nm波长处不得过0.08，250~260nm波长处不得过0.06，270~340nm波长处不得过0.02。后两项都没有什么问题，问题在第一项，240nm处的吸光度偶有超过0.08的，令我们质控部非常挠头。经与原料厂家沟通，人家一句“只能是这意思，爱买买，我也没办法”给崩回来了。这之后质控部想的方法更简单，让技术部拿不合格的乙醇做一个制剂含乙醇的品种的小试，而后全项检验，影响因素试验，加速试验，长期稳定性试验挨个都不能少……质控部这样安排的动机很容易理解，一是把工作一下都推到其他部门，自己省事了；二是技术部做过了小试，以后使用乙醇再出现什么问题，我就没啥责任了，至少容易推卸责任。最后的结果更搞笑，质控部下达了试验方案，技术部去仓库里取料，发现该批号的乙醇早已被车间用光了……于是推卸责任的方式马上变成了鸵鸟政策，试验方案撤销，这事谁都不再提。

  平时培训的时候质控部部长舌灿莲花，2010版GMP背得那叫一个熟，偏差分析、风险管理讲得那叫一个好，令人不由得肃然起敬，结果实际工作的时候却完全不是那么回事，考虑的一是推卸责任，二是活儿谁来干。

  下面谈谈我对乙醇原料不合格这件事风险管理的思路，没有具体做过这方面的工作，提一下自己的想法，希望各位大大指正：
一、      化验室对化验结果的OOS调查，分析检测结果是否准确。取样的容器是否处理干净，石英皿是否处理干净，取样后是否放置时间过长。再次取样时考虑用高效液相的小瓶。对样品进行全波长的扫描等等。
二、      查阅USP、BP、JP等药典，看国外是否对乙醇有吸光度的检测。咨询药典委员会，询问为何在新版药典中加入这一项，240nm波长处不合格反映的是那种杂质过高。
三、      如果检测结果没有问题，那么考虑是否是乙醇开封使用后造成的杂质增加。定期进行检测，观察其开盖使用后的有效期。
四、      如果是乙醇开封使用后造成的杂质增加，可与生产部和车间进行有效沟通规避风险。该制剂品种生产后需用乙醇冲洗调配罐、灌封管路等，且用量并不小，大概每次2万ml而乙醇是桶装的，每桶5万ml。完全可以考虑规定开盖使用后的乙醇不得再次投料，而只能用于清洗，对操作工予以培训，并在SOP中注明。
五、      如果不是乙醇开封使用后造成的杂质增加，而是初次检测就有不合格现象。那就要分情况考虑是否承担该风险。查阅以往的检验记录，如果不合格的乙醇占很小的比例，如5%以下，那就应该与供应商沟通，对不合格原料退货。如果不合格的乙醇占的比例较大，而且供应商表示无法改进原料质量，那就应该考虑更换供应商。如果市面上其他的供应商的原料质量也都大同小异，那就不得不考虑承担这一风险。这时选取检测结果最差的一批原料进行小试，进行全项检验，影响因素试验，加速试验，长期稳定性试验等等。

溪黄草

确实需要大量的周密的分析，一步步将风险点找出，但现阶段是后知后觉，只能根据教训累积经验了。

冰城

这个确实偶有超标的，分析对比中我们发现不锈钢运输相比塑料桶会好很多，有机会可以试试非塑料桶盛运和装载，塑料桶有时候会分解一些物质影响乙醇质量

zhaorunhua

挺好的，真的需要从各方面去规避风险。