多台冻干机的冻干无菌原料药生产，每半年一次的模拟验证是否必须对每台冻干机进行...

邓秀生

多台冻干机的冻干无菌原料药生产，每半年一次的模拟验证是否必须对每台冻干机进行无菌模拟？每半年轮换实施如何？

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如不做，整个无菌工艺步骤是没有模仿全的
并且，由企业检查时，类似情况发生，进行整改

张正言

我只知道无菌制剂好像不行，不知道无菌原料药可不可以。

邓秀生

谢谢各位回复！其实冻干前后的无菌操作完全一样，仅仅是多台冻干机，想通过评估，每半年选择一台冻干机纳入无菌模拟验证。当然基于冻干机周期性性能确认结果。希望听听大家的意见！

道路漫长黑暗

应该是不合适的，要知道模拟灌装关注的不仅是设备因素，同型号设备其状态也不可能完全一致的。

道路漫长黑暗

模拟灌装本身就是风险控制的体现啊，用培养基的无菌情况代表生产线产品的无菌水平。如果非要在这个基础上再简略一次有点勉强了。@myreebok  

gin

我觉得没有问题，冻干机在无菌工艺里的风险点不外乎：
1， 装载操作，操作人员带来的无菌污染风险；
2，冻干过程中的冻干机泄漏问题（冻干过程一般都会带抽真空，如果有污染会有可能吸入瓶中）
3，卸载过程中人员操作带来的污染风险；

如果经过评估，对于多台冻干机，风险都是一致的，比如装载卸载操作一样，无菌灌装中也模拟了抽真空的过程，那轮换就没问题。

左司马

邓秀生 发表于 2014-10-29 12:05
谢谢各位回复！其实冻干前后的无菌操作完全一样，仅仅是多台冻干机，想通过评估，每半年选择一台冻干机纳入 ...

这个不可以。因为每一台冻干机是不一样的。就算是型号、厂家神马的都一样。但它安装以后，是独立的。所以，所有的冻干机至少每半年一次。一个都不能少……

邓秀生

gin 发表于 2014-10-29 12:55
我觉得没有问题，冻干机在无菌工艺里的风险点不外乎：
1， 装载操作，操作人员带来的无菌污染风险；
2，冻 ...

谢谢gin的回复！我认为在完成冻干机周期性确认（运行确认）合格的前提下，通过评估，是可以不必每台都进行无菌冻干模拟的，可以考虑半年轮换。

swylove1987

所有设备组合都需要做

gin

邓秀生 发表于 2014-10-29 14:30
谢谢gin的回复！我认为在完成冻干机周期性确认（运行确认）合格的前提下，通过评估，是可以不必每台都进行 ...

不过需要提醒的是，培养基灌装需模拟最差条件，所以如果你正常生产时，一个连续生产周期内，包含多个冻干机，那必须要把这种情况放到模拟验证中去，而不能只做一台

l956111305

我觉得模拟验证是对工艺过程的验证，而模拟验证的前提是设备的确认已经完成，所以觉得没必要多台冻干机都做！

邓秀生

gin 发表于 2014-10-29 16:10
不过需要提醒的是，培养基灌装需模拟最差条件，所以如果你正常生产时，一个连续生产周期内，包含多个冻干 ...

您说的没错。我这边的实际情况是：我们生产无菌冻干原料，有两台冻干机，一台30平，一台20平，分别用于不同批量的生产。也就是说两台冻干机是平行使用，不是您担心的“串联”。两个批量的生产除冻干机外，其他的操作完全一致，所以才考虑模拟验证时冻干机的轮换。也担心存在审计风险。
还请多指教！

邓秀生

补充一点：两个批量的生产除冻干机外，其他的操作完全一致，且都是使用同一套配液过滤系统，同一套粉碎分装系统。仅仅是分别使用两台冻干机而已。

manu00

无菌灌装过程几乎都是一致，但是不同的设备有不同的工艺状态，类同于不同的反应釜，无菌灌装类同于工艺，所以还是需要做的。