清洁验证与工艺验证“连续三批”的不同之处

一沙一叶

这几天“国外法规交流”版块里面都在讨论关于“清洁验证连续进行三次”是否可以穿插其它共线品种的问题，也拓宽到了工艺验证的相关要求，帖子很热闹：
清洁验证 3个连续批次的个人理解及投票贴（有奖哦）
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=240995&fromuid=137823
PDA TR29(2012)翻译中有原则性错误
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=240367&fromuid=137823 （源头贴）

验证连续性问题求教
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=241013&fromuid=137823

我也想谈一下自己的看法，希望大家继续拍砖、否定、讨论。

验证的目的都是证明方法持续的有效。传统方法认为三次连续成功，可以证明持续的有效。但目前新的理论再一次要求验证不是一次性的行为，应持续验证，以此代替传统的理念。

比如工艺验证，验证的频率应该基于开发阶段的信息，已有的经验，如果前期数据充分或者工厂有类似产品生产经验，那么可以减少次数，相反，如果不具备，那么三次也不一定够。还有一个持续验证的问题，这要求关键工艺参数的持续监控统计，还有定期的挑战，比如一年。

清洗验证和工艺验证有不同之处，单线品种没有问题，与工艺验证类似，有共线的要复杂一些，清洁验证跟物料性质有关，如溶解性个毒性，最重要的是毒性，清洁验证的残留也是基于此。允许共线的前提是药物无相互作用，否则不应共线或阶段生产。既然已经共线了，那么就不要再说B品种本身会不会对A品种的残留或者检测产生影响（如果是老品种共线，那么就要重新考虑这个问题—能否共线，是否需要阶段生产或者其它控制措施）。

A被选为清洗验证目标产品，那么中间引入B 会怎么样，药物本身不受影响，A的单次残留不受影响，因为多洗一次，累积残留可能影响，如果不考虑累积，那可以忽略了。

一沙一叶

xmango 发表于 2014-6-23 12:52
我看您的意思是既然共线了就是无相互作用的，既然无相互作用了就不考虑影响了
不知道我理解的对不对 ...

话说的太满了，是吧。
我的意思是在共线评估的时候应该把相互作用、控制措施研究清楚

sunsq_001

我发现，我的头像有山寨的嫌疑啊，我改个去。

岁寒三友

一般清洁验证在工艺验证的同时进行了

红茶.

如果仅是B会影响到A的残留检测的话，是不是考虑使用新的，有效的检测方法排除这个影响更好点？不然为此再弄条线，成本不少。当然是能找出这个方法先。

冰城

sunsq_001 发表于 2014-6-23 12:06
我发现，我的头像有山寨的嫌疑啊，我改个去。

它的不是第一个、你的也不会是最后一个，头像……

冰城

非常赞同此观点。

xmango

楼主提到的“允许共线的前提是药物无相互作用”
无相互作用是不可能的，只能说这种相互作用有较低的风险，或通过清洁等手段降低风险发生的可能性，不能将无相互作用作为共线生产的前提，这样风险太大了

一沙一叶

xmango 发表于 2014-6-23 12:22
楼主提到的“允许共线的前提是药物无相互作用”
无相互作用是不可能的，只能说这种相互作用有较低的风险， ...

不是增大风险，是降低风险。  

xmango

一沙一叶 发表于 2014-6-23 12:31
不是增大风险，是降低风险。

我看您的意思是既然共线了就是无相互作用的，既然无相互作用了就不考虑影响了
不知道我理解的对不对
我是说这样的话风险有点大

xmango

一沙一叶 发表于 2014-6-23 13:01
话说的太满了，是吧。
我的意思是在共线评估的时候应该把相互作用、控制措施研究清楚

呵呵，是我抠字眼了

野性之吻

575231000 发表于 2014-6-23 12:17
它的不是第一个、你的也不会是最后一个，头像……

还好   没有 太多 这要是 都一个头像 就好玩了  

wangjin1023

其实这里的连续三批应该不是这样的生产A产品，清场，生产A产品，清场生产A产品，清场。应该是中间有其他产品，且A产品不止生产一批，固体一般都是连续生产几批再清场，也就是最大连续生产批次。

男儿当自强

很热闹，学习一下

玻璃杯

同意楼主。
就是另一个产品允许的残留问题，这个是穿插验证的硬伤，无法解释和回避的。
so，验证最好不要穿插

实际共线生产的评估要走共线生产风险评估的，看评估的结果，来决定是否能共线。不只是清洁验证这一个项目能决定的。

一沙一叶

wangjin1023 发表于 2014-6-23 13:28
其实这里的连续三批应该不是这样的生产A产品，清场，生产A产品，清场生产A产品，清场。应该是中间有其他产品 ...

连续三次验证。固体制剂可以是验证生产几批清洁一次，注射剂不行，还真是生产一批洗一次

wangjin1023

一沙一叶 发表于 2014-6-23 13:39
连续三次验证。固体制剂可以是验证生产几批清洁一次，注射剂不行，还真是生产一批洗一次

是的，我忘了说明固体的

wangjin1023

wangjin1023 发表于 2014-6-23 13:42
是的，我忘了说明固体的

但是中间应该穿插其他产品才能算最差条件

无为

如果考虑到共线，非连续多批，而不是三批，有点意思

jackwuabao

应该把验证当做很严肃的事情去做，做验证的连续三批就不要穿插其他品种了，这个时候验证计划应该优先于生产安排。