谁能帮助解释一下残留量计算 ，下面是我们做的，但是检查老师说残留量计算错误。

航行

8.2 确定该设备最难清洗部位和取样点

8.2.1 LFB-120B沸腾制粒干燥机品种一览表

产品名称	批  量	批投料量	主药成份	水中溶解度比较	备注
小儿氨酚烷胺颗粒	13.5万袋	810kg	对乙酰氨基酚	略溶
			盐酸金刚烷胺	易溶
			马来酸氯苯那敏	易溶
			咖啡因	略溶
利巴韦林颗粒0.15g	30万袋	300.2 kg	利巴韦林	易溶
利巴韦林颗粒50mg	45万袋	450.3 kg	利巴韦林	易溶
阿奇霉素颗粒	25万袋	254.8 kg	阿奇霉素	几乎不溶	目前无生产计划
罗红霉素颗粒	25万袋	253 kg	罗红霉素	几乎不溶	目前无生产计划
盐酸西替利嗪胶囊	45万粒	49.6kg	盐酸西替利嗪	易溶
吉非罗齐胶囊	15万粒	46.6 kg	吉非罗齐	不溶	目前无生产计划
克拉霉素片	10万片	48 kg	克拉霉素	不溶	目前无生产计划
盐酸洛哌丁胺颗粒	30万袋	302.0 kg	盐酸洛哌丁胺	微溶	目前无生产计划

8.2.2选择参照品

最难清洗的产品就是主药成分水中溶解度最小的产品，依据品种一览表，小儿氨酚烷胺颗粒中主药成分为对乙酰氨基酚在水中略溶以及对乙酰氨基酚的投料量相对于咖啡因较大，所以参照产品为小儿氨酚烷胺颗粒，目标化合物为对乙酰氨基酚，在设备生产该产品结束后，进行清洁验证。

8.2.3选择最难清洗部位

根据LFB-120B沸腾制粒干燥机可以与物料接触的表面积及该设备的构造确定LFB-120B沸腾制粒干燥机的内壁、底盘筛网、捕集袋为最难清洗部位。

8.3验证项目及合格标准

8.3.1清洁后设备表面物理外观检查合格标准：

目测设备表面应洁净，无肉眼可见残留痕迹。

8.3.2清洁剂残留检查（pH检查法）：

要求未经过滤的洗脱液pH与对照纯化水比较，限度为±0.1%。

8.3.3微生物限度检查：

根据本设备的使用即D级洁净区微生物控制情况，表面微生物可接受标准：＜50CFU/25cm2，不得检出大肠埃希菌。

8.3.4 化学残留可接受限度

计算化学残留可接受限度有两种方法：生物活性限度和浓度限度。在考虑可接受残留限度标准时，综合考虑两种方法，选择最严格的标准作为清洁验证合格标准。

第一种方法： 残留物浓度限度标准：

采用分析检测浓度10ppm（10×10-6），即上一批产品的残留质全部溶解到下一批产品中所致的浓度不得高于10ppm。

与物料直接接触的设备表面积为：34600 cm2

取安全因子F=10

  10（mg/kg）×下批产品最小批量（kg）×103×回收率%

残留量≤    ──────────────────────────────

     F×与物料直接接触的设备表面积（cm2）

         经过质量部验证棉签取样法回收率为：55%

                 10×10-6×810kg×103×55%

=     ─────────────────  =  12.9μg/cm2

10×34600 cm2

由此，通过测算指标定为：最大允许残留物量为12.9μg /cm2。

第二种方法：生物活性可接受限度

依据药物生物活性数据最低日治疗量的1/1000(MTDD)确定残留物限度。数据1/1000源于三个因数。首先：一般认为小儿氨酚烷胺颗粒的十分之一处方剂量是无效的；其次是安全因子,再次是耐受因子。见下计算公式：

MTDa为小儿氨酚烷胺颗粒最小每日给药剂量中的活性成分含量

Nb清洗后小儿氨酚烷胺颗粒批量

MDDb清洗后小儿氨酚烷胺颗粒最大日给药剂量的活性成分含量

Sb清洗后小儿氨酚烷胺颗粒活性成分含量的百分比

MTDa  × Nb

file:///C:/DOCUME~1/ADMINI~1/LOCALS~1/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image001.gifL1/1000   =                           × Sb

1000  × MDDb

0.1g  × 810kg×103     

file:///C:/DOCUME~1/ADMINI~1/LOCALS~1/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image001.gifL1/1000   =                           × 1.67%=3.38g

1000  ×0.4g     

   L1/1000 ×106

file:///C:/DOCUME~1/ADMINI~1/LOCALS~1/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image002.gif残留物限度=                                 =97.7μg / cm2。

     与物料直接接触的设备表面积（cm2）

同理：依据2011年《药品GMP指南-口服固体制剂》设备清洁验证选择最佳残留物浓度限度标准。生物活性与擦拭法的残留物检测来计算出的结果，证明用残留物浓度限度标准为化学残留可接受限度，即棉签擦拭法最大允许残留量为12.9μg /cm2。

yuansoul

你没考虑生物活性。而且你胆子很大哦。大环内酯类产品和普通产品公用一个制粒机？

无为

再仔细看看先：
第一种方法： 残留物浓度限度标准计算中，103怎么来的？

              10（mg/kg）×下批产品批量（kg）

残留量≤    ──────────────────────────────

              F×与物料直接接触的设备表面积（cm2）

红茶.

yuansoul 发表于 2014-6-18 09:52
你没考虑生物活性。而且你胆子很大哦。大环内酯类产品和普通产品公用一个制粒机？

人有多大胆，地有多大产。

红茶.

部分贴图用的超链接地址不对，造成没有图显示出来。

红茶.

还要考虑LD50和日用剂量

航行

yuansoul 发表于 2014-6-18 09:52
你没考虑生物活性。而且你胆子很大哦。大环内酯类产品和普通产品公用一个制粒机？

只做残留 没考虑活性问题 能详细说一下么

航行

无为 发表于 2014-6-18 10:15
再仔细看看先：
第一种方法： 残留物浓度限度标准计算中，103怎么来的？

103是 10的三次方

yuansoul

航行 发表于 2014-6-18 13:20
只做残留 没考虑活性问题 能详细说一下么

清洁需要选择适当的溶剂，如果水溶性不好，就要加入表面活性剂之类的，或者使用专属性溶剂清洁。擦拭取样最直接。残留限度除了考虑服用剂量之外，也可以考虑选择生物活性最高的作为限度。

yuansoul

航行 发表于 2014-6-18 13:20
只做残留 没考虑活性问题 能详细说一下么

我看串行了。你们的分析没有问题。老师具体说哪里错了？

yuansoul

回收率是乘以。今天脑子比较差。

航行

yuansoul 发表于 2014-6-18 13:27
我看串行了。你们的分析没有问题。老师具体说哪里错了？

老师说我们     残留量计算  应带下一批产品生产的最小批量
但是我们理解 残留量是这批生产结束后的残留量是多少 会对下一批产品造成多大污染

绝酷-刀-

跟着你们学习学习

yuansoul

航行 发表于 2014-6-18 13:39
老师说我们     残留量计算  应带下一批产品生产的最小批量
但是我们理解 残留量是这批生产结束后的残留 ...

那就不理解老师的想法了。

航行

yuansoul 发表于 2014-6-18 13:52
那就不理解老师的想法了。

是呀所以现在我的验证好像按他说法全错了

王永宏

    首先你们该设备的共用产品多，活性成分复杂，残留检测对象的选择就相对复杂。残留对象的选择不仅要考虑物料的清洁难易程度，同时还应考虑物料的生物活性和使用剂量等因素，原则上应选择最难清洁的、生物活性强的、使用剂量相对小的，结合你的设备清洁方法和使用的清洁剂综合考虑分析以上因素，选择残留检测对象。
    确定了检测对象再反过来说计算，残留物的污染主要是针对不同品种之间而言的，不论以上哪种方法都是说上一个品种的残留物的量，不得在下一个品种中出现的最大限度（浓度），那么生产下一个品种的批量越小，则残留的浓度就越大，所以要选择生产批量最小的品种作为下一个品种计算出的结果符合要求了，则其他品种就都符合要求了。
不知道我说白没有。

王永宏

航行 发表于 2014-6-18 13:39
老师说我们     残留量计算  应带下一批产品生产的最小批量
但是我们理解 残留量是这批生产结束后的残留 ...

对乙酰氨基酚和咖啡因都是同一个品种里的两种成分，他两作比较没有意义，应该是不同品种之间的活性成分作比较。而且，难清洁的物质（水中溶解性小的）好几种，我认为选对乙酰氨基酚不太合适，有几种抗生素为什么不选，从生物活性和安全性的角度考虑他们应该比对乙酰氨基酚残留对下一个品种污染造成的风险更大。

hacter

错就在 你公式里写的 “下批产品最小批量”

应该是“下批产品最大批量”

虽然你实际数值没问题，但是概念不能搞错

王永宏

再好好看看验证指南上的残留物计算原理和公式的由来吧。