最终灭菌小容量注射剂问题解答是否正确，希望坛友们补充指正

药仙

1、清洁验证：配液过滤系统取样点的确定，是否都为最终淋洗水取样，滤芯是否需要取样，如需要如何取样？配液系统待清洁状态是什么状态？如何定义连续生产？连续生产时小清洁如何验证清洁效果？
答：可以分两种方法进行取样：最终淋洗水法存在缺陷，不能真实反映清洗效果，一般应该采用擦拭法把最难清洗部位进行取样，再同淋洗水进行对比更好些。

2、洁净区消毒方式为臭氧消毒是否被认可？ D级2天1次，C级每天消毒，消毒效果如何评价，是否为消毒后取关键房间的沉降菌、浮游菌、表面细菌取样，合格即为消毒有效？
答;环境臭氧消毒是日常的消毒方法，消毒效果一般。一般使用两种消毒剂替换交替使用，避免细菌产生耐药性。建议定期大消毒采用过氧化氢或者甲醛。

3、最终灭菌小容量注射剂终端过滤滤芯是否需要做相容性、溶出物、细菌截留效果验证？
答;必须做,无菌药品附录里专门规定了。
4、生产过程在线监测如何有效实施，超标如何证明产品不受影响？是否每批批记录中附上上述监测的检测条？
答;灌装过程在线监测由QA进行监督和记录，灌装设备有电子记录，这个记录附在每批批记录上。
超标是需要启动偏差调查的，超标是否对产品造成影响是生产和QA,QC共同分析得出的结论。


5、灭菌验证必须验证哪几种装载方式，实际灭菌验证过程中冷点位置不固定（连续进行三次，有一次冷点位置变化），这种情况如何处理？
答：验证指南里有详细的验证规定，我不多说了，冷点位置本身就不是一个固定的位置，它是一个区域，假如冷点位置变化太大，证明你们的设备有问题，或者你们的验证操作有问题。看看探头是不是受其他因素影响了，一般不会出现这种现象。
6、最终灭菌小容量注射剂风险评估、偏差举例
答：我发一个附件你们看看。
7、呼吸器如何清洁？是否只需定期灭菌？洗瓶机注射水滤芯、循环水滤芯每天使用后如何存放？每次使用前纯蒸汽消毒？过滤药液的滤芯每天使用后如何存放？
呼吸器不用清洁，只需要定期检漏和清洗，一般周期为一年。
答;不建议在注射水管路上加装过滤器，建议你们拆除。滤芯使用后应该进行清洗后存放，并记录状态，批生产前使用纯蒸汽灭菌处理。
8、纯化水日常监测是否需要测ph？
答：需要测ph，一般设备上配电子在线记录，但是岗位操作人员应该配备ph计，每两个小时测一次同电子在线记录进行比对。

9、最终灭菌小容量注射剂更衣方式是否需要3次录像确认，反叠折衣？
答;需要，因为灌装区域是高风险区域，是需要采取防止污染的措施。
10、洗瓶岗位生产前需检查压缩空气质量吗？如何检查？压缩空气管路与洗瓶机相连不好取样？除菌滤芯重复使用问题？滤芯寿命如何规定？
答：经过验证后的状态是不需要每天进行检查的，应该定出检查期限（一般为三个月）或者产品质量出现问题后的调查才需要。
11、需要规定色水的配制效期吗？过滤？
答;配制不需要,使用需要。
12、洗瓶机清洗效果和微生物残留验证？紫外消毒效果验证？
答你们提的验证都需要做，

药仙

这是回答一个坛友的问题，感觉不太全，望坛友补充完善，有奖励呦

我强烈要求清除“苏州园林”这样一类的捣乱分子，我们是来讨论问题的，不是来被讥笑和侮辱的，不要逼我骂人

qdxuanyu

回帖支持一下，不知道补充什么

幻影

药典中规定纯化水是测酸碱度吧。

药仙

幻影 发表于 2014-5-21 16:11
药典中规定纯化水是测酸碱度吧。

是的，我错了谢谢提醒

幻影

药仙 发表于 2014-5-21 16:16
是的，我错了谢谢提醒

，不客气。

无为

4、生产过程在线监测如何有效实施，超标如何证明产品不受影响？是否每批批记录中附上上述监测的检测条？
答;灌装过程在线监测由QA进行监督和记录，灌装设备有电子记录，这个记录附在每批批记录上。
超标是需要启动偏差调查的，超标是否对产品造成影响是生产和QA,QC共同分析得出的结论。



对这个答案不认同！应该基于风险评估{:soso_e144:}，而不是搞啥民主

药仙

无为 发表于 2014-5-21 16:20
4、生产过程在线监测如何有效实施，超标如何证明产品不受影响？是否每批批记录中附上上述监测的检测条？
答 ...

是的，我错了，谢谢指正

yuansoul

最终灭菌小容量注射剂更衣方式是否需要3次录像确认，反叠折衣？

large

1.滤芯清洁效果验证：需要取样，擦拭法或通过滤器后取样阀取最终冲洗水，采用擦拭法取样后滤芯需要重新清洁，避免取样带来污染。配液系统带清洁状态为配液结束后未来得及清洁，需规定待清洁时限。连续生产小清洁验证，可取水样检查微限。
2.过滤药液滤芯清洁、存放的方法需用验证来支持，可使用后灭菌，灭菌后放在灭菌柜中，生产前取出安装。

以上是个人愚见，如有不对敬请指教。

冰城

药仙 发表于 2014-5-21 16:02
这是回答一个坛友的问题，感觉不太全，望坛友补充完善，有奖励呦

不错啊，同意答案。
1没答全，补充下：
滤芯如何取样？这个可以放在整个系统中用淋洗水取样、也可以选择对滤芯拆卸后或出口擦拭（选作）；
配液系统待清洁状态？待清洁指生产结束后、清洁程序运行前的状态，一般生产结束后不能及时清洁，需要挂待清洁状态标识，待清洁最长时间需要验证确认。
连续生产和小清场？一般同品种不间断生产，称连续生产，一般不建议超过2批，这要根据验证确认；小清场是同品种之间连续生产时，批间的清洁方式，一般比大清洁简单，仅进行冲洗或适当的灭菌处理。

对臭氧消毒存在耐药性持保留意见，关于洁净区会产生耐药菌株我不赞成，因为耐药菌株仅是针对生物体内的药物使用导致。

ty06252010

学习了

青城/怒云

3、最终灭菌小容量注射剂终端过滤滤芯是否需要做相容性、溶出物、细菌截留效果验证？
答;必须做,无菌药品附录里专门规定了。
  补充：需做完整性、吸附性、化学相容性、溶出物、细菌挑战

5、灭菌验证必须验证哪几种装载方式，实际灭菌验证过程中冷点位置不固定（连续进行三次，有一次冷点位置变化），这种情况如何处理？
答：验证指南里有详细的验证规定，我不多说了，冷点位置本身就不是一个固定的位置，它是一个区域，假如冷点位置变化太大，证明你们的设备有问题，或者你们的验证操作有问题。看看探头是不是受其他因素影响了，一般不会出现这种现象。
   补充：装载方式有争议。

、纯化水日常监测是否需要测ph？
答：需要测ph，一般设备上配电子在线记录，但是岗位操作人员应该配备ph计，每两个小时测一次同电子在线记录进行比对。
    提问与回答均与药典不符。

10、洗瓶岗位生产前需检查压缩空气质量吗？如何检查？压缩空气管路与洗瓶机相连不好取样？除菌滤芯重复使用问题？滤芯寿命如何规定？
答：经过验证后的状态是不需要每天进行检查的，应该定出检查期限（一般为三个月）或者产品质量出现问题后的调查才需要。
补充：1、不需 2、专门仪器（验证时或再确认时） 3、搞个隔膜阀（容易） 4、最好一次性  5、如想重复（大量验证数据证明使用时限）  

苏州园林

答：可以分两种方法进行取样：最终淋洗水法存在缺陷，不能真实反映清洗效果，一般应该采用擦拭法把最难清洗部位进行取样，再同淋洗水进行对比更好些。

仙人，能否举例说明配液系统那个部位最难清洗？

药仙

苏州园林 发表于 2014-5-21 17:15
答：可以分两种方法进行取样：最终淋洗水法存在缺陷，不能真实反映清洗效果，一般应该采用擦拭法把最难清洗 ...

这个需要试验确定，我们用核黄素做

sunfly

青城/怒云 发表于 2014-5-21 17:02
3、最终灭菌小容量注射剂终端过滤滤芯是否需要做相容性、溶出物、细菌截留效果验证？
答;必须做,无菌药品 ...

恩 什么是ph，应该是pH

sunfly

药仙 发表于 2014-5-21 17:29
这个需要试验确定，我们用核黄素做

核黄素不是考察最难吧，考察的是喷淋球的覆盖率。
最难的点一般是边边角角的地方

药仙

sunfly 发表于 2014-5-21 17:40
核黄素不是考察最难吧，考察的是喷淋球的覆盖率。
最难的点一般是边边角角的地方

部分同意
应该结合擦拭试验

苏州园林

药仙 发表于 2014-5-21 17:29
这个需要试验确定，我们用核黄素做

请举一个实例吧，理论谁不会？

药仙

苏州园林 发表于 2014-5-21 21:05
请举一个实例吧，理论谁不会？

找茬谁都会，我跟你无冤无仇你还是放过我吧，我可不想惹你
你参加讨论就提供一个案例吧