古墓派 发表于 2013-9-21 16:20 
分度值还能调整？这应该是衡器本身具有的特性，2个分度值可以切换选择的吧，这算什么变更，与CAPA更没关系。 ...
第四节 变更控制第二百四十条 企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。 第二百四十一条 应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。 第二百四十二条 变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。 第二百四十三条 与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。变更实施应当有相应的完整记录。 第二百四十四条 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。 第二百四十五条 变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。 第二百四十六条 质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。 ——条款解读 GMP一个重要的理念就是：药品是依赖稳定、一致和持续可控的状态来确保产品的质量、安全性和有效性。因此，一旦已经建立起来的规程、设备、工艺等发生了变化，也就意味着原有的稳定和一致性发生变化，也就有理由对产品质量产生担心。如果能够对这些变化可能带来的影响进行充分的评估，实施有效的变更管理，尽量降低风险，对变更可能引起的产品质量的担心就可以消除。 本节就是对于变更的控制要求。企业应当建立变更管理规程，对任何可能影响产品质量或一致性的变更都必须进行有效的控制，至少应当建立原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的操作规程，对于一些重要因素的变更，还应当对变更后生产的产品进行必要的质量评估和稳定性考察。对必须申报的变更还应当按照相关法规进行申报。 ——检查要点 1.检查企业是否建立了变更管理、评估的书面规程，重点关注文件中关于变更分类，变更的审批流程（是否由质量管理部门批准），需要的支持性数据评估（如验证、稳定性试验等），变更影响的风险评价，变更实施的时限要求及是否需要通知官方或客户的判断及变更后的效果评价是否开展，变更带来的后续法规部门审批、验证、稳定性试验等关联工作的判断和开展等等内容是如何规定的； 2.查看企业年度的变更台账，并从变更台账中选取各类变更典型案例（按变更分类比例抽查）进行对企业变更全过程实施情况进行的评价：重点关注变更的内容以及前期对变更带来的风险是否进行评价，评价内容是否全面和科学，变更审批流程是否按照文件规定执行；变更实施后相关评价和相关更新工作是否及时完成等等： 2.1查看变更发起部门、变更的内容描述以及变更分类，评价变更分类的依据合理性； 2.2查看变更审批过程以及各审批意见、时限；查看变更审批依据即风险评价报告，是否涵盖了对产品质量影响、法规注册影响、EHS影响以及对其他所有关联方的影响，尤其看审批过程中对变更额外需要开展工作如验证、额外检验以及稳定考察等的判定依据；查看是否质量部门最终审批了变更；查看对于需要药监部门批准方可实施的变更（一般为影响到产品质量的重大变更）是否得到了药政部门的审批； 2.3查看变更是否按照批准的方案执行，尤其各项措施的执行时限和结果是否有书面记录。查看变更的效果评价和结论，重点在于变更执行过程中数据、文件化的记录或其他和证据等； 2.4查看变更发生后有无及时更新关联文件，员工对于更新的内容是否得到充分培训； 2.5查看企业是否定期对变更管理系统进行了回顾评价，以持续改进变更管理系统，如在企业的年度质量回顾、内部审计或者质量管理评审之类的活动中应该对企业的变更管理系统的有效性、可操作性和变更SOP的执行情况应该进行总结评价。 ——典型缺陷及分析 1.典型缺陷：某原料的合成过程中，将离心过滤变更为减压抽滤，未对该变更进行评估。 缺陷分析：过滤方式的改变，可能会导致产品中所含溶剂量的变化，进而可能会影响到成品的质量，应当对此类变更进行管理和评估。 2.典型缺陷：制剂企业变更了原料供应商，变更实施后评估数据不足，未对实施变更后的产品稳定性进行考察。 缺陷分析：改变原料供应商属于重大变更，按照现行规定需要向药监部门申报并批准后才能实施变更，变更实施后还应当至少对连续三批产品进行质量考察、稳定性试验。 3.典型缺陷：公司某产品的分析方法使用的色谱柱型号和规格发生了变化，未按照分析方法变更进行审批；或者某产品标准水分由小于10%改为严格的小于5%，企业仅仅进行了相关的产品标准文件更新，未按照变更程序执行。 缺陷分析：质量检验的标准或使用仪器部件的改变均可能对产品质量的结果产生影响，应按照变更进行管理。 4.典型缺陷：检查发现质量管理部门只是有变更台账，其他变更申请单、评估报告等均在变更申请部门存放。 缺陷分析：变更涉及到的所有文件和记录均应在质量管理部门保存，包括变更记录单以及支持性数据，包括验证、稳定性数据、通知客户情况等 5.典型缺陷：车间根据生产任务，要临时调整粉针灌装速度，向质量部门申请了变更，并得到了质量部门的批准。但车间未及时修订操作SOP，只是使用了临时非受控文件，便正式实施了变更。 缺陷分析：车间应按要求修订完SOP并培训后，方可正式实施变更。 | 
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发表于 2013-9-21 16:07:15
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