有奖PK赛+OOS调查及偏差处理（zzj76122）

zzj76122

例题：一西药产品的含量稳定性考察，标准为95.0％－105.0％
0个月          3个月         6个月        9个月        查出原因后的结果
102.3%      102.6%      101.9%       95.9%       101.5%
对乙酰氨基酚：  取装量差异项下的内容物，混匀，研细，精密称取适量（约相当于对乙酰氨基酚40mg），置250ml容量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml及水50ml，振摇15分钟，加水至刻度，摇匀，用干燥滤纸过滤。精密量取续滤液5ml，置100ml容量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A），在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9 N O2的吸收系数（E1%1cm）为715计算，即得。
原因分析：
1、药典（2010版）要求：精密称取适量（约相当于对乙酰氨基酚40mg），置250ml容量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml及水50ml，振摇15分钟，加水至刻度，摇匀，过滤。精密量取续滤液5ml，置100ml容量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A），在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9 N O2的吸收系数（E1%1cm）为715计算，即得。
与药典要求只是“干燥滤纸过滤”与“过滤”的区别，过滤溶液时，滤纸先要用待过液湿润，或者“干燥滤纸过滤”前20mL滤液弃去。干燥滤纸浸润，吸附，可能使测得溶液值偏低。这可能是主要原因。
2、当然也有可能是设备问题，样品问题等。
OOT调查：
1、这是典型的OOT。OOT概念， 超常检验结果(OOT-Out of Trend) 指检验结果虽符合标准规定，但同此类检品历史上典型的检测结果不一致。例如某成分含量历史上典型值为98-103.0%，但此次测定结果为96.8%或97.1%，即构成一次超常检验结果。
调研阶段1
证明是否是因明显分析错误引发的异常结果。
☆ 计算错误：重新进行计算，以确定是否为计算错误。如必要，重新进行计算公式验证。如确定为分析错误，必须在分析文件中改正，改正后的结果为最终结果,不需要进一步调查。
☆ 样品调查：检查原始样品（包括外观、标签及包装、储存条件，并与同时检测的
其他批次样品比较），同时对取样过程进行调查（包括取样环境、取样方法、取样工具和取样人员的操作过程等），以确定原始样品是否具有代表性。如确定为样品问题，则初始结果及原始样品判为无效，需重新取样测定。
☆ 如果根本原因可以清晰的确定不是来自原始样品，取样部分的调查可以取消。则需实验室分析过程及相关调查，如复核实验文件、确认实验方法、异常原始数据、仪器的确认、正确使用试剂，实验者的经验，等。
经过以上初始调查，应得到明确的结论证明OOT是否为明显的试验室错误引起，否则，需进行到调研阶段2。
调研阶段2
进一步的实验室调查，证明异常结果是否为实验室原因或者是产品缺陷。
原样品重新检查及重新取样（重新取样应经过质量管理部门批准），均按以下要求执行。
☆ 对部分数量的初始样品进行复检  应对最初所用的相同的样品进行复检，并重复对样品的处理过程，但应由另一检验员来执行。但是，不能够无限地进行重复，复检的次数应是提前规定于测试方案中。一旦OOT结果被证实，那么这一批次的产品须被判为缺陷产品。但如果00T结果未被证明，那么可以认为第一次的结果是无效的，并由新的数据来取代。
☆ 对本批新样品进行检测（再取样）   当第一次的复检结果显示与原检测的差异很大，则在这种特殊情况下，可能会需要复取样。其测试方案也应该同样提前得到批准。
☆ 对新数据进行计算  复检时每个样品的检验结果应分别评估，不能平均，以便找到OOT的可能原因。
实验室异常结果初始阶段调查表（基本项目）
调查起始时间：                                                   
实验室结果
调查编号
                           □ OOS
                □ OOT
                □ AD
信息描述
样品        名称                备注
        批号               
        生产日期               
        有效期至               
        检验编号               
分析方法       
样品类别        □ 原料    □ 过程控制    □ 制剂
□ 稳定性  □包装材料
□ 其他（描述）：
调查详则
项目        描述        结果
计算与数据复核        是否重新复核计算？        □是  □否  □N/A
        计算公式是否正确？        □是  □否  □N/A
样品调查        原始样品信息是否正确？        □是  □否  □N/A
        样品存放条件是否符合要求？        □是  □否  □N/A
        样品外观是否正常？        □是  □否  □N/A
        是否与同品种其他批次比较？        □是  □否  □N/A
        是否依照标准规程进行取样？        □是  □否  □N/A
        取样是否无其他偏差因素？        □是  □否  □N/A
分析过程及相关调查        检查方法及应用的文件是否正确？        □是  □否  □N/A
        是否符合系统适用性要求？        □是  □否  □N/A
        所用试剂、试液、对照品等内容是否正确？        □是  □否  □N/A
        所用仪器及设备是否在使用效期内？        □是  □否  □N/A
        所用仪器及设备是否正常自检及工作？        □是  □否  □N/A
        操作参数及设置是否按照要求采用？        □是  □否  □N/A
        检查人员是否经培训且通过考核？        □是  □否  □N/A
        是否采用原始条件重新检查？        □是  □否  □N/A
        样品工艺是否有变化？        □是  □否  □N/A
        是否与历史数据趋势无关？        □是  □否  □N/A
分析及评估       
调查人：
结束时间：        审核人：
审核时间：

实验室异常结果初始阶段调查表（UV检查）
实验室结果
调查编号
                □ OOS
                □ OOT
                □ AD
信息描述
样品        名    称                备注
        批    号               
        生产日期               
        有效期至               
        检验编号               
样品类别        □ 原料    □ 过程控制    □ 制剂
                □ 稳定性  □包装材料
               □ 其他（描述）：
调查详则
项目        描述        结果
仪器条件
□N/A        仪器各个单元是否完好？        □是  □否  □N/A
        仪器是否在校准有效期内？        □是  □否  □N/A
        仪器初始化是否正常？        □是  □否  □N/A
        联机工作站运行是否正常？        □是  □否  □N/A
样品前处理
□N/A        称量操作所用天平是否符合称量数量要求？        □是  □否  □N/A
        样品处理后是否进行混匀操作？        □是  □否  □N/A
        玻璃量器是否经校准且在效期内？        □是  □否  □N/A
        玻璃量器的使用是否符合精密度要求？        □是  □否  □N/A
        各种辅助溶液配制是否正确？        □是  □否  □N/A
        样品稀释液使用是否正确？        □是  □否  □N/A
        样品稀释步骤是否正确？        □是  □否  □N/A
        所用试剂纯度级别是否符合要求？        □是  □否  □N/A
检查操作
□N/A        比色皿是否清洁？        □是  □否  □N/A
        比色皿比对试验是否合格？        □是  □否  □N/A
        空白溶剂末端吸收检查是否合格？        □是  □否  □N/A
        空白溶剂是否取自统一容器？        □是  □否  □N/A
        比色皿更换内容物时清洗是否达到要求？        □是  □否  □N/A
        检查时最大吸收波长漂移是否在允许范围？        □是  □否  □N/A
        检查波长选择是否正确？        □是  □否  □N/A
分析及评估       
调查人：
结束时间：        审核人：
审核时间：
实验室异常结果全面调查表（第一阶段）
调查起始时间：                                               
实验室结果
调查编号
                □ OOS
                □ OOT
                □ AD
信息描述
样  品        名    称                备注
        批    号               
        生产日期               
        有效期至               
        检验编号               
样品类别        □ 原料    □ 过程控制    □ 制剂
□ 稳定性  □包装材料
□ 其他（描述）：
复  验
复验人                日期       
实验方法       
限度要求       
实验仪器
□N/A       

复验结果1       
复验结果2       
复验结果3       
结果处理       
复核人                日期       
复核人                日期       
结果确认       
结论         □  原实验结果有效。
□  原实验结果无效，复验结果符合规定。
□  原实验结果无效，复验结果仍不符合规定。        □进入第二阶段调查
□重新调查
□进入报告
分析及评估       
调查人：
结束时间：        审核人：
审核时间：
实验室异常结果全面调查表（第二阶段）
调查起始时间：               
实验室结果
调查编号
                □ OOS
                □ OOT
                □ AD
信息描述
样 品        名称                备注
        批号               
        生产日期               
        有效期至               
        检验编号               
样品类别        □ 原料    □ 包装材料    □ 制剂
□ 稳定性
□ 其他（描述）：
结果综合评估       
结 论       
        □ 分析错误   □ 产品问题   □ 样品错误   □ 未知错误
调查人       
调查负责人                日期       
QA负责人                日期       
生产相关调查
□N/A        质疑描述：
        □ 偏差调查    □ 其他调查
调查内容描述：
生产负责人
□N/A                日期       
质量负责人
□N/A                日期       
质量受权人
□N/A                日期       
                        

大呆子

先留个记号，晚上再学习

无为

呵呵，很详细，楼主很用心

xhefforts

唉，学习学习，不错不错，

yuansoul

不能先喷，对他不公平，后面的人会取巧。等着一起喷

静夜思雨

首先感谢楼主首个投稿，谢谢支持！但是要当实际工作做，所以表格还是填一下为好，并形成调查报告。{:soso_e183:}

tsingsea

不错不错，很具体！

英雄崛起

支持一下，！！

zzx-2000

很好。强烈支持

cph2345

看着比较凌乱，最好做成报告，上传附件，这样更清晰、更有条理。

wyl2662

发个压缩包看看会舒服些，真有点累眼。还好谢谢。

咕咕

原因不明确啊

jiangboren4758

楼主辛苦了，谢谢

火焰至上

这是好东西，得收藏下来细细品读

qianhefei

不错，有结果就好了

www大海

学习了。

hy_dai@163.com

     学习了

华重楼

谢谢分享。

gdqyhjs

不错不错，很具体！

小小燕子

很好，要好好学习学习