关于梯度醇沉的工艺

freeman132

早些时候，在讨论醇沉工艺优化的时候，有朋友提到过梯度醇沉，可能从研发的角度，采用这种方法估计有不少，但实际生产中，有用这种工艺的朋友吗？

毒手药王

关于醇沉的知识整理如下：
  水提醇沉淀法（水醇法）：先以水为溶媒提取药材有效成分，再用乙醇沉淀除去杂质的方法。利用水、乙醇对有效成分和无效成分溶解度的不同使之分离精制。

(一) 工艺依据：通常含醇量 50~60%时淀粉、多糖沉淀。60%或70%以上，除鞣质、树脂外，大部分被除掉。

(二) 操作

中药，加水煎2~3次，过滤，滤液浓缩至1：1~1：2（ml：g）或相对密度1.08-1.15，

加适量乙醇，使含醇量达一定要求（50~60%，60~70%）冷藏（10~48小时），滤过。

(三) 影响因素

1.醇沉浓度的选择

  一般45%醇沉可去淀粉、糊精等无效成分，50%醇沉后制颗粒、片、胶囊较多；60~70%醇沉制合剂、口服液，澄清度好。50~60%、70~80%二次醇沉多用在注射液、滴眼液等，而60~80%的沉淀经丙酮等洗涤后，可得多糖。

2.所用乙醇浓度的选择

  根据经验，乙醇的浓度与药液需要达到的乙醇浓度之间差20%～25%最佳。浓度太低，乙醇用量大浪费，回收不方便，且沉淀成絮状，难以下沉，效果差；浓度太高，得到的醇提液较少，沉淀中含有大量的有效物质，且加入高浓度乙醇，易造成局部浓度过高，形成大块沉淀，将有效成分包裹，随沉淀除去。

3.药液浓度

  药液浓缩后的相对密度如果太小，由于药液比较稀，形成的沉淀不易聚结，难以下沉，且浪费乙醇；如相对密度太大，药液因长时间煎煮浓缩，易使苷类、萜类、维生素等成分破坏，且造成淀粉糊化，醇沉时形成大块，包裹有效成分。

4.药液温度

  药液温度高，遇冷的乙醇后，骤冷易聚结成团状沉淀，且沉淀增长很快，防碍了有效物质的提出，故效果不理想；药液温度低，相对难以导致沉淀聚结，效果最佳。一般浓缩后放冷至室温。

5.加醇方式

  加醇应采用慢加快搅的方法，以使加入的乙醇迅速分散，避免局部浓度过高，形成大块沉淀。且应按一个方向搅动，以免使药液乳化，不易使沉淀下沉分层。如用来醇沉的乙醇浓度不等，应按浓度从小到大的顺序加入。

(四)操作要点

1 药液浓缩：减压低温浓缩；浓缩前后可调节pH，以保留有效成分，如生物碱在酸性下溶解；浓缩程度适宜，浓度太高，易使水溶性低的成分损失（苷元、香豆精）。

2 加醇方式：慢加快搅逐步提高醇浓度。分次醇沉或以梯度递增方式逐步提高乙醇浓度的方法进行醇沉（有利于除杂，减少杂质对有效成分包裹）。

3 醇用量的计算

乙醇用量计算公式: C2*(V+X)=C1*X

对同一品种可用回收乙醇作第二次沉淀，注意回收乙醇浓度有变化，一般在80~85%，精馏达90%以上，须计算后加入或再补加浓乙醇。

4 冷藏与处理：含醇药液慢慢降至室温时，移至冷库于5~10℃静置冷藏（不能结冰，杂质易停留在晶格中不易沉淀）。滤过时，吸取上清夜滤过，下层沉淀慢慢滤过。

6.醇沉是很实用的技术，沉淀会包裹有效成分，增加洗涤可增加有效成分的转移率。

7.与之相适应的纯水法除淀粉和粘液质等，很少用，不太合理。

youngzhou

谢谢药王慷慨相助

静夜思雨

没梯过。{:soso_e144:}

石头968

梯度醇沉，应该是说多次醇沉的酒精浓度递减或者递增使用。
一般来说，大生产很少用到，我反正没用过。

freeman132

毒手药王 发表于 2013-2-6 16:37
关于醇沉的知识整理如下：
  水提醇沉淀法（水醇法）：先以水为溶媒提取药材有效成分，再用乙醇沉淀除去杂 ...

非常感谢分享如此全面的醇沉知识

freeman132

加粗一下，供有需要的朋友进来学习学习{:soso_e100:}

19920423烛龙

药王已经将醇沉工艺及要点全面系统地陈述了。关于梯度醇沉按我的理解应是指醇沉的过程，加醇直至达到工艺规定的含醇浓度；醇沉分梯度多次醇沉在生产上很不现实，那样做不但生产周期长，使用醇量多，弊病很多。梯度渗漉这种工艺到是存在的。

freeman132

19920423烛龙 发表于 2013-2-7 17:33
药王已经将醇沉工艺及要点全面系统地陈述了。关于梯度醇沉按我的理解应是指醇沉的过程，加醇直至达到工艺规 ...

是不是这个意思，比如我要醇沉到70%，按70%、80%、90%或以上的的递度加入乙醇？这样的话，是不是就加入一种浓度，如90%乙醇，前期慢慢加，后面速度可适当快一些，因为这个过程本身就是梯度更合适呢？

19920423烛龙

freeman132 发表于 2013-2-7 20:29
是不是这个意思，比如我要醇沉到70%，按70%、80%、90%或以上的的递度加入乙醇？这样的话，是不是就加入一 ...

要醇沉至含醇度达 70%，按膏体积计算好加醇量后，先加一部分，此时含醇浓度可能才达到40%、搅拌一定时间后，再加一部分醇此时含醇浓度可能达到55%，最后再加剩余醇使含醇量达到70%，具体三部分如何分自己掌握，这个过程就是一种梯度醇沉。

freeman132

19920423烛龙 发表于 2013-2-8 16:34
要醇沉至含醇度达 70%，按膏体积计算好加醇量后，先加一部分，此时含醇浓度可能才达到40%、搅拌一定时间后 ...

哦，明白了，谢谢。

言若

还没来得及仔细看来1

光头

大生产中一般很少用，主要是比较耗时和浪费乙醇，而且如楼上说得，周转的乙醇也多。

我做过的几个品种就是用梯度醇沉的，主要是老品种了工艺不太好改
梯度醇沉的工艺我也改过，小试和中试的效果不错，不知道版主想怎么优化了

freeman132

光头 发表于 2013-2-15 20:32
大生产中一般很少用，主要是比较耗时和浪费乙醇，而且如楼上说得，周转的乙醇也多。

我做过的几个品种就 ...

您所讲的梯度醇沉到底是指哪种呢？是反复多次还是加一会停一段再加呢？

光头

两种方法都有，具体看品种。
一般都是分3次加完，1小时内加完，边加边搅拌，浓度分三段，一般就可以达到精制的目的。

fz0523

没有用过，估计对固含物和含量都有影响

269853965

毒手药王 发表于 2013-2-6 16:37
关于醇沉的知识整理如下：
  水提醇沉淀法（水醇法）：先以水为溶媒提取药材有效成分，再用乙醇沉淀除去 ...

这都是老工艺了，我公司最新的雾化醇沉，效率提高10倍，基本没有包裹。

yuluolls

很不错，总结比较全面了，涨知识了

晨晓白云

生产上很难实现

taurus超

我要好好学习下，最近一直在查找这类问题，谢谢大家！