关于中药口服固体制剂生产设备清洁验证问题

小核桃

亲爱的朋友，感谢你在百忙之中施以援手。我公司生产的产品是中药口服固体制剂，根据现国家颁布的《清洁验证技术指南》，结合我们开展的清洁验证工作，有几个问题请教大家。
1、关于清洁残留可接受标准计算，因老产品缺乏药理毒理实验数据，无法用HBEL计算，只采用1/1000和10ppm方式进行计算，选择最严的标准是否可行。
2、计算限度时，从药材粉碎、提取、混合、干燥到制剂生产的全过程接触产品共用总表面积太大，导致计算后的残留限度太低，执行难度较大。是否有其它依据可以放宽限度，或者计算的时候把前处理设备和制剂设备分开计算。

13712754309

2.制剂前和制剂后，一般是分开两个验证，大部分公司是没有中药提取的，所以做的验证就只是制剂方面的验证

机智鼠

关于中药口服固体制剂生产设备清洁验证问题，以下是我的专业建议：

1. 对于清洁残留可接受标准的计算，如果缺乏药理毒理实验数据，确实难以采用基于健康风险评估的HBEL（健康基准暴露水平）方法。在这种情况下，采用1/1000和10ppm作为默认标准是一种常见的做法，但应确保这些标准符合法规要求。根据《药品生产质量管理规范》（GMP）附录1“无菌药品”部分的要求，清洁验证应确保设备达到适当的清洁水平，以消除交叉污染的风险。因此，选择最严格的标准是可行的，但需要确保其合理性和可执行性。

2. 在计算残留限度时，考虑到全过程接触产品的总表面积可能导致残留限度过低的问题，可以探讨是否有其他依据来放宽限度。例如，可以参考相关行业指南或与监管机构沟通，了解是否有针对特定情况的指导原则。同时，将前处理设备和制剂设备分开计算也是一种合理的方法，因为这两部分设备的清洁要求可能不同。然而，这种分开计算的方法需要得到监管机构的认可，并在验证方案中明确说明。

总的来说，清洁验证的目的是确保产品质量和患者安全，因此在确定清洁残留可接受标准和计算方法时，应综合考虑法规要求、产品特性和实际操作的可行性。建议与监管机构保持密切沟通，以确保验证工作的合规性和有效性。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

长街听风

学习了

妙手药王

13712754309 发表于 2025-2-28 10:05
2.制剂前和制剂后，一般是分开两个验证，大部分公司是没有中药提取的，所以做的验证就只是制剂方面的验证

前处理不生产毒性药材你说不做清洁验证还说得过去，提取不做清洁验证检查官不屌你才怪，当然你不共用可能不管你，都是吹毛求疵的检查官

13712754309

妙手药王 发表于 2025-2-28 10:26
前处理不生产毒性药材你说不做清洁验证还说得过去，提取不做清洁验证检查官不屌你才怪，当然你不共用可能 ...

一般都是分开制剂前后两个验证吧，不可能合并成一个来做

妙手药王

13712754309 发表于 2025-2-28 10:28
一般都是分开制剂前后两个验证吧，不可能合并成一个来做

这个就是你企业自己管理的具体问题了，检查官不会去干涉这些

八月莫莫

提取和制剂可以分开；

小核桃

感谢各位朋友的耐心解答。