无菌工艺模拟试验的几个问题请教各位蒲友

镜子

无菌工艺模拟试验几个问题请教各位，谢谢！

1.       灌装时间在9小时内，中间有换班吃饭情况，这属于两个班次吗？需要每个班次分别进行培养基模拟灌装试验吗？

2.       灌装时间长度模拟最长时间有规定吗？可以14h以上吗？

3.       指南中提到灌装量可以不必与生产相同，也提到应考虑采用最快速度、最小容器泳衣模拟最大操作强度/难度。

灌装线有相同规格模制瓶不同灌装规格产品，主要生产规格或者生产量较大规格进行三批培养基模拟灌装，其他规格各进行一批可以吗？

4.       冻干产品，一条灌装线有多台冻干柜的，可以选择3+n-1的方法，其中一台连续模拟三批，其余冻干机模拟一批吗？如：有4台冻干机时，运行批次数为3+4-1=6批。

5.       冻干过程模拟持续时间必须和生产实际时间相同吗？

6.       灌装环境监测沉降菌，培养皿放置高度如何规定？

7.       A/B级洁净区走廊和操作间压差关系如何规定

8.       短时间停电故障，属于不合理干预吗？可以进行模拟吗？停电后暴露产品全部清除，主要考虑停电对环境的影响。

9.       7ml模制瓶，常用生产装量为2ml，指南意见稿建议灌装量不低于容器的1/3～1/2,培养基模拟灌装装量模拟2ml合适吗？

10.  培养基模拟灌装后密封性检查，可以采用仪器检测密封性代替密封性试验吗？

罗伊鲱

1.1个班次，不需要。
2.无规定，需要比可能生产产品的灌装时间长一点。
3.可以选最大和最小规格做3次，如最大1次+最小2次或最大2次+最小1次。你说的方法也行。
4.可以将1批分别在不同冻干机中模拟冻干。
5.不需要
6.似乎是0.8m，操作面
7.操作间对走廊一般保持正压
8.如果SOP规定停电后x小时/分钟恢复供电可继续生产，必须模拟。个人认为停电会对环境产生不良影响，不能继续生产，未封口的产品应报废。
9.不太合适。建议2.5ml
10.可以。没有规定密封性试验必须用菌液浸泡法。

补充内容 (2017-5-12 14:30):
密封性试验 https://www.ouryao.com/thread-356855-1-1.html

紫幻剑雨888

roadman 发表于 2017-5-12 13:21
1.1个班次，不需要。
2.无规定，需要比可能生产产品的灌装时间长一点。
3.可以选最大和最小规格做3次，如 ...

同意你的观点。。。回答的很全面了

beiwei5du

roadman 发表于 2017-5-12 13:21
1.1个班次，不需要。
2.无规定，需要比可能生产产品的灌装时间长一点。
3.可以选最大和最小规格做3次，如 ...

3、我个人认为第三个问题的前提是，楼主是基于相同的容器规格，不同的装量规格，那么应该按照“容器中培养基灌装量应考虑适宜微生物生长的需要和容器内表面覆盖的要求，灌装量不必与产品相同，通常应能达到容器体积的1/3～1/2，即可保证产品通过倒置和旋转接触到所有内表面并有足够的氧气支持微生物的生长，以利于对培养基的观察”，应该不是选择最大装量规格或最小装量规格做3次。应最好选择使用1/3～1/2装量模拟，但是持续时间应选择不同装量规格中灌装时间持续时最长的。
4、“将1批分别在不同冻干机中模拟冻干”，那么i每一个冻干机中的模拟数量是否也应有最低限制呢？？？

小金库

感谢分享

冯肖肖

麦田.守望 发表于 2017-5-12 13:21
1.1个班次，不需要。
2.无规定，需要比可能生产产品的灌装时间长一点。
3.可以选最大和最小规格做3次，如 ...

灌装时间长，分两班次人员操作，无菌工艺模拟试验改怎样进行，求教

罗伊鲱

冯肖肖 发表于 2025-1-16 15:41
灌装时间长，分两班次人员操作，无菌工艺模拟试验改怎样进行，求教

同样按两班次人员操作。2班人员的更衣和操作可能影响无菌工艺。

罗伊鲱

beiwei5du 发表于 2017-6-19 21:21
3、我个人认为第三个问题的前提是，楼主是基于相同的容器规格，不同的装量规格，那么应该按照“容器中 ...

3、同意
4、冻干机对无菌的影响就是其使用前的灭菌工艺及冻干时的密封性，个人认为模拟数量对MF影响不大。考虑到老鼠的僵性，你可以选一台做3次满载。只是这样成本高

冯肖肖

麦田.守望 发表于 2025-1-16 19:22
同样按两班次人员操作。2班人员的更衣和操作可能影响无菌工艺。

两班次人员是连续进行三次无菌工艺模拟还是进行一次，比如计划生产24h，俩班次人员轮流上岗，无菌模拟确认时间是24h还是模拟每班次人员在岗时间。

罗伊鲱

冯肖肖 发表于 2025-1-22 07:46
两班次人员是连续进行三次无菌工艺模拟还是进行一次，比如计划生产24h，俩班次人员轮流上岗，无菌模拟确 ...

MF是模拟无菌工艺的操作。如果两班次24h无菌操作，就要模拟。如果不全是无菌操作，不需要。