糖尿病研究：从遗传到心理

毒手药王邓智先

糖尿病研究：从遗传到心理


张田勘

　　11月14日是“联合国糖尿病日”。国际糖尿病联盟（IDF）当日公布了第六版《IDF糖尿病地图》，并对今后全球糖尿病的发病趋势进行了预测。根据IDF的最新数据，在全球范围，2013年20~79岁成年人的糖尿病患病率为8.3%，患病人数已达3.82亿，其中80%在中等和低收入国家。预计到2035年，全球将有近5.92亿人患糖尿病。2013年我国糖尿病的患病人数为9840万，居全球首位。到2035年，我国的糖尿病患病人数将达到1.43亿。

　　糖尿病的一个显著特点是，中低收入国家的患病人数快速增加。同时，研究人员还提出了另一个特点，即糖尿病的病因除了遗传和生活方式外，还有重要的心理因素。例如，即便是没有糖尿病家族史，不吸烟，不喝酒，饮食合理，经常锻炼的年轻女性，也可能患糖尿病。原因在于，这样的年轻女性工作紧张，面临巨大的心理压力，会导致升糖激素分泌增加而引发糖尿病。这种情况被视为糖尿病的复杂因素。但是，却需要更多的研究来阐释。

　　对于糖尿病的病因，现在阐述得比较充分而且令人比较认同的是“节俭基因”的遗传因素假说。美国密歇根大学的人类遗传学家詹姆斯·尼尔（James V. Neel）通过观察Pima印第安人和太平洋岛国上原住民的糖尿病发病状况，在1962年12月的《美国人类遗传学》杂志发表文章，首次以“节俭基因”假说来阐明糖尿病的病因和病理。

　　该假说指出，在远古时期，人们以狩猎及采摘野果为生，常常是食不果腹，忍饥挨饿。人类的祖先在经年累月适应当时的饥饿环境后，慢慢进化出了能有效储存能量的能力。那些能够在进食后较多地将食物能量以脂肪形式储存起来的个体，会因为能长期耐受饥饿而存活下来，这就使得他们具有生存的优势。这些被保留下来的个体基因组中调节胰岛素分泌的基因（节俭基因）具有在饱餐后大量分泌胰岛的能力，其摄入的大量食物所造成的高血糖可以被转化利用，而且节俭基因型也随着人类的进化保存下来。但是，随着工业化的发展，人们能获得更多更好的食物，结果却是餐后的高胰岛素血症导致继发的胰岛素抵抗，并随之出现β细胞的功能衰竭和糖尿病。

　　这个遗传导致糖尿病的假说在今天得到了更多基因研究的证实。实际上，所谓的“节俭基因”就是一类2型糖尿病，甚至1型糖尿病易感基因。美国和芬兰的研究人员对1161例芬兰2型糖尿病患者和1174例芬兰正常葡萄糖耐量受试者进行了对照比较，通过对单核苷酸多态性（SNP）的关联分析，发现了4个与2型糖尿病有关的易感基因。这4个基因分别是定位在9号染色体上的CDKN2A、CDKN2B基因和定位在3号染色体上的IGF2BP2基因以及CDKAL1基因。这一结果发表在2007年6月1日的美国《科学》杂志上，并被美国《时代》杂志评为该年度10大医学突破之一。

　　同样，我国研究人员也发现了一些引发糖尿病的“节俭基因”。例如，对102个华东地区汉族人2型糖尿病家系的SNP关联分析和全基因组扫描研究表明，其9号染色体上D9S171和D9S175基因与2型糖尿病有连锁倾向。现在，国内外已发现超过100个这类2型糖尿病的易感基因，即使是易感基因比较局限的1型糖尿病，目前也发现了10个以上的“节俭基因”。

　　这些研究结果有力地支持了“节俭基因”的假说。而心理压力大导致升糖激素分泌增加而引发糖尿病的假说虽然为解释糖尿病增添了新因素，但是却需要像“节俭基因”假说一样有更多的研究来支持和旁证，尤其要通过研究来弄清心理压力是通过什么神经内分泌通道导致升糖激素增多，并在多大程度上诱发了并无糖尿病易感基因的人患上糖尿病的。否则，心理因素诱发糖尿病就有可能是泛泛而谈，因为，任何疾病都可能与心理因素相关。

　　其实，无论是1型还是2型糖尿病的发病都是内因和外因，即遗传因素和环境因素综合作用的结果。一方面，糖尿病患者没有必要抱怨父母没有给自己一个好基因；另一方面，医护人员也不要只把糖尿病的发病局限在遗传因素上，而是要通过遗传、环境的研究，并加上对心理因素致病机理的透彻研究，找到有效防治糖尿病的方法。而迄今，最有效的防治方式之一就是改变生活方式如加强锻炼，其次是根据IDF发布的以循证为基础的指南──《餐后血糖管理指南》等治疗原则来进行治疗。

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